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【第6期】MET基因异常共有几种类型?真实世界中如何进行MET基因异常检测?

2023年05月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

《赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识常见不良反应》的背景以及主要内容

张   力
主任医师、教授、博士研究生导师

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师,博士研究生导师、知名教授
2015年,作为第五完成人荣获“国家科技进步一等奖”
2017年,荣获中华医学会呼吸病分会“杰出呼吸学术贡献奖”
获得中国药促会,2019年“独墅湖杯”医药创新“最具影响力药物临床研究领军人物奖”
多次获得院医疗成果奖
《Interdisciplinary Sciences: Computational Life Sciences》副主编(SCI 1.46)
中华医学会肺癌学组成员
CACA肿瘤微环境专委会常务委员
中国交叉科学学会委员
中国呼吸杂志第六届编辑委员会委员
中国肺癌杂志编辑委员会委员
国际呼吸杂志第六届编辑委员会委员
中华医学会《中华临床医师杂志(电子版)》专家委员会
中国肺癌联盟成员北京分联盟副主席
北京医学奖励基金会脑转移专委会副主任委员
中国非公立医疗机构协会物联网医疗专业委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常务委员

张力教授:赛沃替尼治疗MET阳性突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者时,存在一些与其他药物不同的不良反应。上海市胸科医院陆舜教授牵头进行了多项MET突变相关临床研究,在他倡导下,我们团队展开了针对MET抑制剂,尤其是赛沃替尼毒副反应的学习观察和研究,并且征求了全国专家意见,形成了《赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识常见不良反应》。

目前我们对于MET分子位点的功能有所了解,MET基因作为一种原癌基因,其编码的MET蛋白具有酪氨酸激酶活性。MET蛋白可与其配体(肝细胞生长因子,HGF)结合,对细胞的生长、增殖进行调控。如果MET基因发生异常,与HGF结合不受抑制,便会出现肿瘤无限制生长的情况。MET基因异常形式主要包括MET 14外显子跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过表达等。总体来说MET基因异常的发生率在1%~3%,属于罕见突变范畴。然而肺癌在国内外均是发生率和致死率相当高的恶性肿瘤,人群基数庞大,故而MET基因异常的患者总数十分庞大。但目前来看,MET突变的治疗呈现出相对劣势的状态,需要引起临床上的关注。

目前为止,MET靶点相应的靶向药物(MET-TKI)——赛沃替尼,已在中国获得批准上市,为MET突变NSCLC患者带来了新选择。在使用MET-TKI后,相较于传统治疗手段,患者的生存期确实得到明显的延长,但同时也发现不良反应谱发生了变化,甚至有危及患者生命的不良反应出现。于是在陆舜教授倡导下,我们团队认为需要对MET-TKI的毒副反应做深入的数据梳理,为临床医生提供不良反应处理共识。

本共识主要基于临床医生对不良反应的认知,从而实现对不良反应的鉴别诊断。依据目前总体药物不良反应处理原则,进行分级干预。对于赛沃替尼这类药物的不良反应,建议进行剂量调整。同时,对于个别药物独特的不良反应,给予个性化处理意见。使得临床医生在使用MET-TKI药物时,对毒副作用心中有数,从而更好地为患者服务,使患者最大程度获益。

总体来说,我们希望既要让患者在使用MET-TKI时临床获益最大化,也要对相关不良反应早期发现,及时处理,在提高患者生存期的同时,提高患者的生活质量。


责任编辑:Nydia
排版编辑:Cindy.W



               
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评论
2023年08月15日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET基因作为一种原癌基因,其编码的MET蛋白具有酪氨酸激酶活性