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【云端泌籍】2023 ASCO｜黄健教授：勇立潮头开新局！替雷利珠单抗谱写膀胱癌新辅助治疗最强音！

2023年06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

编者按

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的目标是清除潜在微转移灶，改善患者的长期生存。从20世纪80年代的蓬勃发展到近期最优新辅助化疗VESPER研究的方案探讨，新辅助化疗研究探索跨越30年。然而，新辅助化疗临床应用衍生的问题层出不穷。随着免疫检查点抑制剂的问世，目前已进入波澜壮阔的新辅助免疫治疗探索期。其中，新辅助免疫联合化疗值得期待，有望进一步提升治疗的有效率，降低无应答患者比例，最终转化为生存获益。

日前，一项由中山大学孙逸仙医院泌尿外科领衔的全国多中心、前瞻性、干预性BGB-A317-2002研究的最终结果登顶2023年度ASCO会议，给中国MIBC患者带来新的、本土的临床证据。本次专访【肿瘤资讯】特邀BGB-A317-2002研究的Leading-PI黄健教授对该研究进行深入剖析。

本期特邀专家——黄健教授

专家介绍

黄健教授

教授、主任医师、博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科主任

中华医学会泌尿外科学分会主任委员
中国医师协会医学机器人医师分会副会长
中华医学会泌尿外科学分会肿瘤学组组长
中国医疗器械行业协会泌尿外科与男科器械专业委员会副会长
《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》主编
《中华泌尿外科杂志》总编辑
《International Journal of Urology》《Asian Journal of Urology》、《Journal of Endourology》等杂志编委

请点击下方视频观看黄健院长专访全篇

四年磨一剑砥砺自生辉

Q1.肿瘤资讯：作为BGB-A317-2002研究的Leading PI，您如何看待该研究的最终结果及其在新辅助治疗当中的临床价值？

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BGB-A317-2002研究是我们中心在2019年设计并发起的一项全国多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，旨在探索替雷利珠单抗联合GC方案新辅助治疗耐受顺铂的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效和安全性，以期提升新辅助治疗的有效率。在国内6家顶级泌尿外科中心的齐心协力下，历时4年，我们终于迎来了达到统计学终点的研究结果。并在2023年ASCO国际会议上向国际同道进行了展示。

BGB-A317-2002研究的最终结果

最终的研究数据振奋人心！替雷利珠单抗联合GC新辅助方案，为MIBC患者带来了深度的缓解。50.9%的患者实现了病理的CR（pCR），病理降期率高达75.4%。相较于既往的GC化疗方案25%左右的pCR率和40%-50%的降期率，实现了“质”的飞跃。此外，与国内外同类型新辅助联合免疫治疗的研究相比，我们的临床分期T3-T4患者的占比高达41.5%的前提下，展现出了同类最优的病理降期率和pCR率，疗效数据非常的出众^1-6。

替雷利珠单抗联合GC新辅助方案整体的耐受性和安全性良好。中位的相对剂量强度均超过85%，替雷利珠单抗的中位剂量强度高达92.3%。在安全性方面，整体的不良事件以血液学为主，非血液学的3-4级的AE发生率为9.2%。免疫相关不良反应与既往的研究报道一致，主要为1-2级，包括：ALT/AST升高和皮肤瘙痒等等。

就我们外科医生比较关注的新辅助治疗对于手术的影响问题，研究中未观察到免疫治疗的加入，对手术方式，尿流改道选择有影响。≥3级的手术并发症，发生率与同类研究相似。

BGB-A317-2002研究的临床价值

我们都知道肌层浸润性膀胱癌是预后较差的肿瘤，根治性手术后的5年生存率也仅有50%。既往的研究表明^7-9，新辅助顺铂化疗病理降期的患者5年的OS可以达到85%。因此，病理降期是生存预后良好的指标。然而新辅助化疗的总体有效率并不让人满意，一半的患者无法在治疗中实现降期。我们欣喜的看到，新辅助化免联合治疗能够大幅度的提高病理降期率，pCR率更是提升了一倍。众所周知，免疫治疗还具有“一旦有效, 长期获益”的特点。我们正在进行生存和复发的随访，以期受试者在本研究方案的治疗下，能够获得更长期的生存。

细微见著臻于至善

Q2.肿瘤资讯：您的团队在实施BGB-A317-2002研究时有哪些发现？可否和泌尿外科的同道进行分享？

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BGB-A317-2002研究的临床发现

我们在本研究的过程中，也观察到一些临床的现象，在这里也和各位泌尿外科同道们做一个分享。

首先，我们非常关注临床高分期患者的疗效。在研究中，我们入组的临床分期T3-T4患者占比达到41.5%，处于同类研究的较高水平。这类患者确实相比T2分期的患者，更难达到pCR和降期。究其原因就是患者本身的肿瘤负荷比较大，潜在的淋巴结阳性率比较高。

在疗效方面，有一例临床T2和两例临床T3患者根治性切除术后的病理为pT0N1，就是只有单个的淋巴结肿瘤残留。虽然被记入了非降期患者，但的确对本新辅助治疗方案是产生了应答。同时，这三例患者在我们现在的随访中也没有发现复发和死亡。如果记入这三例患者，方案的整体应答率能够达到81%。这一发现提示，虽然评判属于非降期的患者存在临床应答，也就是膀胱病灶已降期，只有残留的淋巴结病灶。其预后如何呢？患者是否能够获益呢？我们的团队也正在进行更为全面的分析和研究。

在生物标记物方面，与中期分析相似，本次最终分析未发现PD-L1表达的治疗预测价值。我们正在进行更多的基因和转录水平的分析，以期获得有临床预测价值的生物标记物。

在影像学用于疗效评估方面，我们有两个发现：首先，研究中大部分达到病理降期的患者在第三周期新辅助治疗前已经发现影像学的肿瘤退缩或CR。其次，单纯影像学CR并不能完全等同于病理CR，仍然有部分影像学CR的患者存在微小病灶的残留。另一方面，影像学显示肿瘤未完全退缩的患者中也存在不少的病理CR的患者。

革故鼎新勇立潮头

Q3.肿瘤资讯：对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗未来的发展趋势，请简要谈谈您的看法？

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MIBC新辅助治疗发展趋势

我们认为整体而言，更广泛、更有效、更精准、更人性化，是新时代肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗未来的发展趋势。

第一、新辅助治疗将越来越广泛的应用于临床，将成为肌层浸润性膀胱癌全程管理中的最重要的、不可或缺的组成部分。

第二、新辅助治疗的方案，将朝着联合治疗的方向发展。新辅助治疗将从单一的化疗模式转变为联合治疗的模式，包括化疗联合免疫，化疗联合靶向，免疫联合靶向，以及双免联合治疗等等。

第三、新辅助治疗将朝着精准方向发展。通过生物标志物的研发，预测新辅助治疗的疗效，从而筛选出优势获益人群，避免手术时机的延误和减少患者不必要的治疗。

第四、对于新辅助治疗有临床获益的患者，应该尊重和结合患者的需求，对有望保留膀胱的患者，在保证风险可控，生存获益的前提下，针对性的制定保留膀胱的综合治疗方案，进一步的提高患者的生活质量。

参考文献

1. Tianxin,L et, al. ASCO 2023, abs 4850.
2. BLASST Gupta S, et al. ASCO GU 2020.
3. LCCC1520; Tracy L. RoseJ, et al. JCO 2021.
4. Funt SA, et al. J Clin Oncol 39,2021(suppl 15; abstr 4517).
5. Cris Cancer Res Treat 2022 Oct 6.
6. HCRN 2020 ASCO.
7. Cancer Medicine. 2023;00:1–12.
8. Waingankar N, Urol Oncol, 2019.
9. Daniel M. Urologic Oncology 2020.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕