首页 > 文章详情

【2023 ASCO】TTI-621联合多柔比星治疗不可切除/转移性高级别平滑肌肉瘤（LMS）患者，ORR 25%，DCR 80%

2023年05月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一，吸引着全球顶尖肿瘤专家汇聚一堂，分享最新的研究成果。2023年ASCO年会即将于6月2~6日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要，备受瞩目。在肉瘤口头报告专场（Oral Abstract Session）中，一项低剂量扩展队列研究发现，TTI-621联合多柔比星治疗不可切除/转移性高级别平滑肌肉瘤（LMS）患者具有良好的安全性和临床活性，总缓解率为25%，疾病控制率（DCR）为80%。

背景和目的

TTI-621为IgG1 Fc与SIRPα片段结合的重组融合蛋白，是肿瘤细胞上CD47的诱饵受体，可阻断CD47-SIRPα信号通路，促进巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬以及NK细胞的激活。临床前研究表明，在表达CD47的富含巨噬细胞的肿瘤（如平滑肌肉瘤）中，TTI-621可增强肿瘤对多柔比星的应答。

一项包括高剂量和低剂量扩展队列的I/II期剂量递增研究正在进行中，该研究评估了TTI-621+多柔比星治疗晚期平滑肌肉瘤（LMS）患者的疗效和安全性（NCT04996004）。此次公布了低剂量扩展队列的结果。

方法

这项开放标签研究纳入了年龄≥18岁、既往未使用过蒽环类药物、接受过≤1线治疗的不可切除/转移性高级别LMS患者。低剂量扩展队列患者在21天1个周期的第1天、第8天接受TTI-621（0.2mg/kg）联合多柔比星（75mg/m²）治疗，最多6个周期；随后在28天1个周期的第1天和第15天接受TTI-621单药治疗，直至疾病进展。

低剂量扩展阶段的主要目标是评估安全性，并根据RECIST v1.1标准评估总缓解率（ORR）和临床获益率。

结果

截至2022年10月3日，23例患者可评估安全性，20例可评估临床反应。

在可评估安全性的患者中，2例（9%）出现了与TTI-621治疗相关的3级不良反应，其中1例胰腺炎、1例血小板计数减少。7例（30%）患者出现了与TTI-621联合多柔比星治疗相关的3级不良反应，其中血小板和白细胞计数减少各2例（9%），中性粒细胞计数减少3例（13%）。多柔比星治疗相关3级不良反应较常见（n=17，74%）。

最常见的不良反应是中性粒细胞计数减少（n= 8，35%）、白细胞计数降低（7例，30%）、中性粒细胞减少（6例，26%）。1例患者发生了与TTI-621治疗相关的输液反应（1级寒战）。

所有患者均未达到完全缓解（CR），但1例患者的所有靶病灶完全消失。5例（25%）患者部分缓解（PR），总缓解率为25%，11例（55%）患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为80%。

结论

在多柔比星基础上加用TTI-621治疗晚期LMS患者显示出良好的临床活性和安全性，包括那些长期（＞360d）暴露于TTI-621的患者。

参考文献

Sujana Movva, et al. Safety and clinical activity of TTI-621 in combination with doxorubicin in patients with unresectable or metastatic high-grade leiomyosarcoma: Results from the low-dose expansion cohort. 2023 ASCO, abstract 11508.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

更多摘要详情，请关注ASCO专栏！