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【2023 ASCO】卡博替尼+替莫唑胺治疗不可切除/转移性平滑肌肉瘤和其他STS，可协同增效

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一，吸引着全球顶尖肿瘤专家汇聚一堂，分享最新的研究成果。2023年ASCO年会即将于6月2~6日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要，备受瞩目。在肉瘤口头报告专场（Oral Abstract Session）中，美国中西部肉瘤试验合作组织开展的多中心II期研究发现，卡博替尼+替莫唑胺联合治疗不可切除/转移性平滑肌肉瘤（LMS）和其他软组织肉瘤（STS），可协同抗肿瘤。该联合方案治疗LMS显示出有意义的临床获益，值得进一步探索。

背景

在不增加毒性的情况下提高化疗的疗效以改善预后备受关注。临床前和临床研究表明，联合使用抗血管生成药物和化疗具有协同作用，基于这一思路，本研究假设双重靶向VEGF和c-MET通路的卡博替尼（CAB）联合烷化剂替莫唑胺（TMZ）可提高软组织肉瘤（STS）患者的临床获益。我们预期CAB+TMZ联合治疗STS可以产生协同抗肿瘤作用，值得进一步探索。

方法

美国中西部肉瘤试验合作组织开展的多中心II期研究纳入了不可切除/转移性平滑肌肉瘤（LMS）和其他STS患者。纳入标准包括：年龄≥18岁，体能状态、器官功能良好，有可测量病灶（RECIST 1.1），既往接受过0~5种化疗方案治疗。

给药方案：CAB 40mg口服，1次/天； TMZ 150~200mg/m²口服，D1-5，28天为1个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

患者分为2个队列：队列1为子宫和非子宫LMS，队列2为其他STS。

主要终点为队列1患者12周时无进展率（PFR）。次要终点包括总缓解率（ORR）、临床获益率、中位无进展生存期（mPFS）、总生存期（OS），以及安全性和耐受性。探索性终点是评估PFR、OS与VEGF表达水平的相关性。

结果

队列1和队列2分别纳入来自5个研究中心的42例和30例患者。

队列1（子宫和非子宫LMS）患者的中位年龄为59岁，85.7%为非西班牙裔，73.8%为女性，61.9%的患者ECOG评分为0分。12周PFR为45.9%（37例可评估患者），mPFS为6.4个月（95%CI 4.6~6.7）。5例达到部分缓解（PR），ORR为13.5%。

队列2（其他STS）患者的中位年龄为63岁，83.3%为非西班语裔，36.7%为女性，53.3%的患者ECOG评分为0分。12周PFR为50%（28例可评估患者），mPFS为3.2个月（95%CI 1.4~4.6）。1例PR。

有10%的患者受到1种或2种干预药物的影响出现3-4级不良事件，包括高血压（10%）、中性粒细胞减少（18.7%）、血小板减少（31%）。

结论

卡博替尼+替莫唑胺（CAB+TMZ）治疗不可切除/转移性LMS患者12周PFR 45.9%，超过39%。队列1 LMS患者获得6.4个月的mPFS，这一数据超过了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和烷化剂二线治疗LMS患者的数据。该联合治疗方案可行，并且未发现任何既往未报告的毒性。CAB+TMZ联合治疗LMS显示出有意义的临床获益，值得进一步探索。

参考文献

Mark Agulnik, et al. A phase II study of cabozantinib and temozolomide in patients with unresectable or metastatic leiomyosarcoma and other soft tissue sarcomas. 2023 ASCO, abstract 11505.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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