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【2023 ASCO】早发和晚发结直肠癌的基因组异常评估

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。

胃肠道肿瘤专场公布一项研究对比了早发结直肠癌（EOCRC）和平均年龄发病CRC（AOCRC）的基因组异常，为EOCRC发病机制提供参考。

背景

EOCRC定义为CRC发病年龄＜50岁，其发病率逐渐升高，病因尚不清楚。该研究评估了EOCRC和AOCRC（年龄＞60岁）患者的肿瘤基因组差异。

方法

队列包括13262例诊断为Ⅰ~Ⅲ期CRC的患者，行全基因组测序作为循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的一部分。通过肿瘤全外显子测序分析肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定（MSI）状态。对比EOCRC和AOCRC组的体细胞变异和已知癌基因通路突变发生情况，根据TMB和MSI状态分层。

结果

共纳入3093例EOCRC患者（70.8%结肠，27.4%直肠，1.9%未知）和10169例AOCRC患者（79.9%结肠，18.3%直肠，1.7%未知），分别有9.0%，37.3%和53.7%为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期。和AOCRC相比，EOCRC患者具有较少的Ⅱ期病例（30.7% vs 39.3%, P＜0.01）和更多的Ⅲ期病例（60.9% vs 51.6%, P＜0.01）。EOCRC患者更少高度MSI（MSI-H）患者（10% vs 17%, P＜0.01）和高TMB患者（15% vs 19%, P＜0.01）。BRAF V600E突变和截短RNF43突变在EOCRC中更少见（3% vs 15%和2% vs 9%, P＜0.01），不论TMB和MSI状态。RTK-RAS通路分子异常在EOCRC队列中更少见（P＜0.01），而TP53通路异常在EOCRC队列中更多见（P＜0.01）。在低TMB/微卫星稳定（MSS）组，TP53突变在EOCRC组更常见（8% vs 5%, P＜0.01），但是APC基因突变更少见（56% vs 66%, P＜0.01）。

在高TMB/MSI-H组，BRAF V600E（4% vs 60%），RNF43G659V（16% vs 45%）和WNT1G619A（6% vs 20%）突变在EOCRC中更少见（均P＜0.01）。但是EOCRC患者具有更多PIK3CA H1047R（22% vs 9%），APC R1468*（11% vs 3%）和KRAS A146T（7% vs 2%）变异（均P＜0.01）。在高TMB/MSS组，EOCRC患者具有更多PI3K通路基因突变（74% vs 56%, P＜0.01）。POLE P286R突变在高TMB/MSS EOCRC患者中更常见（38% vs 13%, P＜0.01），而ACVR2A K437R更少见（11% vs 30%, P＜0.01）。体细胞变异和突变癌基因通路发生率在不同分期肿瘤中无显著差异。

结论

AOCRC患者具有更多体细胞变异和已知CRC致癌通路突变。EOCRC病例肿瘤具有独特基因组异常，在不同TMB和微卫星亚组中均如此。BRAF V600E和RNF43截短突变在AOCRC中更常见。

参考文献

Eric Michael Lander, et al. Evaluation of genomic alterations in early-onset versus late-onset colorectal cancer. ASCO 2023 abstr 3511.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree