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2023ASCO | LAT1抑制剂nanvuranlat或为晚期胆道癌的治疗提供新方案

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日~6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。作为世界上最具权威的临床肿瘤学会议，ASCO年会每年汇集了众多全球一流的肿瘤学专家，共同分享、探讨和发表当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果、治疗技术和重磅发现等。

其中，胆道癌治疗选择有限，一直成为临床关注重点。在本次大会上，LAT1抑制剂 nanvuranlat单药治疗在晚期胆道癌中显示出无进展生存期（PFS）改善，或为胆道癌的治疗提供新思路。

摘要信息

Subgroup analysis of double-blind, placebo-controlled Ph. 2 study of nanvuranlat in treatment of pre-treated, advanced, refractory biliary tract cancer (BTC): Patients with high LAT1 expression and response to nanvuranlat

nanvuranlat治疗预处理的晚期难治性胆道癌（BTC）的双盲、安慰剂对照II期研究的亚组分析：LAT1高表达的患者和对nanvuranlat的反应

摘要号：4011

摘要内容

研究背景

L-型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）在癌细胞中过表达，导致侵袭性增殖和淋巴结转移。Lat1通过向化疗耐药癌细胞的 TCA 循环提供必需氨基酸来维持能量资源。LAT1是预后不良的一个有记录的标志物。在一项安慰剂对照的随机试验中，经预处理的晚期难治性胆道癌（BTC）患者中，接受选择性LAT1抑制剂nanvuranlat（JPH203）单药治疗组较安慰剂组显示出PFS的改善。本研究进行亚组分析以确定 LAT1基因表达水平是否影响nanvuranlat的疗效。

研究方法

患有四种不同亚型的晚期 BTC 的患者被纳入研究：肝内和肝外胆管癌，以及胆囊癌和壶腹癌。所有患者均对标准化疗药物和其他研究药物难治或不耐受。本研究分析并比较了所有患者组和LAT1高表达亚组的疗效和安全性。根据Yanagisawa N等人的定义，在基线时 BTC 患者的肿瘤标本中用免疫组织化学方法评估了 LAT1的表达。

研究结果

数据截至2022年2月28日，日本14个中心的211名 BTC 患者同意入组，最终104名患者随机分配（2:1）至nanvuranlat组（n=69）或安慰剂组（n=35）作为完整的分析集（FAS）人群。在免疫组织化学评价的标本中，62.5%的标本有较高的 LAT1表达。所有患者组的人口统计学与高 LAT1亚组之间无显著性差异。nanvuranlat 达到了其主要终点（通过盲态独立中央审查的 FAS）。这表明，与安慰剂组相比，经BICR评估的nanvuranlat在PFS方面有统计学上的显著改善。对LAT1高表达亚组分析后，与安慰剂组相比，nanvuranlat组的PFS和OS的风险比（HR）均显示出进一步改善。在LAT1高表达亚组的分析中，nanvuranlat和安慰剂的安全性相当。

表1.疗效结果

结论

该亚组分析表明，与安慰剂相比，在LAT1高表达的BTC患者中，nanvuranlat在PFS和OS方面的疗效增强。在该亚组分析中，nanvuranlat和安慰剂治疗患者的安全性特征相似。

参考文献

Masafumi I, Makoto U, Masayuki F, et al. Subgroup analysis of double-blind, placebo-controlled Ph. 2 study of nanvuranlat in treatment of pre-treated, advanced, refractory biliary tract cancer (BTC): Patients with high LAT1 expression and response to nanvuranlat. 2023ASCO, abstr.4011.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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2023年05月30日

陈周行

湖南旺旺医院 | 肿瘤科

LAT1抑制剂nanvuranlat或为晚期胆道癌的治疗提供新方案