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【2023 ASCO】ImmunoSarc2研究结果公布，纳武利尤单抗+多柔比星+达卡巴嗪一线治疗晚期平滑肌肉瘤可行且耐受性良好

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一，吸引着全球顶尖肿瘤专家汇聚一堂，分享最新的研究成果。2023年ASCO年会即将于6月2~6日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要，备受瞩目。在肉瘤口头报告专场（Oral Abstract Session）中，西班牙肉瘤小组（GEIS）Ib期试验发现，多柔比星+达卡巴嗪+纳武利尤单抗一线治疗晚期平滑肌肉瘤（LMS）患者，ORR 56.2%，mPFS 8.67个月，这一结果优于历史疗效数据，该联合方案可行且耐受性良好。

背景

某些化疗药物引起的免疫原性细胞死亡包括肿瘤死亡细胞的分子变化，可刺激免疫原性并增强抗肿瘤作用。多柔比星是一种已被证实与免疫原性死亡相关的药物，主要通过钙网蛋白膜易位引起树突状细胞吞噬等免疫原性信号。在一项多柔比星+帕博利珠单抗治疗转移性/不可切除肉瘤患者的I/II期研究中，22%的患者获得部分缓解（PR）、59%的患者疾病稳定（SD）、19%的患者疾病进展（PD），中位无进展生存期（mPFS）为8.1个月，这一结果优于历史对照数据。

本研究假设加用PD-1抑制剂（纳武利尤单抗）能够提高多柔比星+达卡巴嗪这一化疗方案一线治疗平滑肌肉瘤（LMS）的抗肿瘤活性。本文介绍了ImmunoSarc2试验Ib期队列7b的结果。

方法

研究纳入ECOG评分0-1、既往未接受过蒽环类药物治疗、确诊为晚期/转移性平滑肌肉瘤（LMS）的成人患者。

初始剂量水平0（L0）定义为多柔比星（DOX）75 mg/m²/d，20min，D1；达卡巴嗪（DAC）400mg/m²/d，60 min ，D1-2；纳武利尤单抗（NIV）360mg，D2，21天为1个周期，最多6个周期，之后继续使用NIV维持治疗1年。A-1剂量水平（L-1）的定义为：与L0方案相同，但NIV 240mg。

该研究采用经典的3+3 1期设计，根据第一个21天周期内观察到的DLT（主要终点）来确定MTD。次要终点包括ORR和安全性特征等。

结果

在2022年1月至2023年2月期间，纳入了20例患者（男性/女性 6/14），ECOG 0/1（15/5），中位年龄54岁（31~72岁）。所有患者均采用初始L0方案治疗，未观察到DLT。

3-4级毒性为中性粒细胞减少（20%）、贫血（10%）、发热性中性粒细胞减少、乏力和GGT升高（各5%）。

4例患者无法评估疗效。根据RECIST标准，16例疗效可评估的患者中，9例PR（56.2%），6例SD（37.5%），2例SD患者肿瘤缩小＞20%，1例PD（6.3%）。5例患者因疾病进展而终止治疗，15例患者仍在接受治疗。

中位随访8个月（2~12），疗效可评估患者的mPFS为8.67个月（95%CI: 7.96~9.37）。

结论

多柔比星（75 mg/m²/d D1）+达卡巴嗪（400mg/m²/d D1-2）+纳武利尤单抗（360mg，D2）、纳武利尤单抗维持治疗1年是可行且耐受性良好的方案。令人鼓舞的临床活性改善了晚期LMS一线治疗的历史疗效结局，值得在II期试验中进一步验证。

参考文献

Javier Martin Broto, et al. ImmunoSarc2: A Spanish Sarcoma Group (GEIS) phase Ib trial of doxorubicin and dacarbazine plus nivolumab in first line treatment of advanced leiomyosarcoma. 2023 ASCO, abstract 11502.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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