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【2023 ASCO】LINKER-MM1研究：Linvoseltamab（REGN5458）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日-6日盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果备受瞩目。【肿瘤资讯】公布靶向BCMA/CD3双抗Linvoseltamab在重度多发性骨髓瘤2期研究最新进展。

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摘要号：8006

中文题目：LINKER-MM1研究：Linvoseltamab（REGN5458）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者

英文题目：LINKER-MM1 study: Linvoseltamab (REGN5458) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma.

摘要类型：口头汇报

讲者：Hans C. Lee, MD | The University of Texas MD Anderson Cancer Center

研究背景

Linvoseltamab 是一种 BCMA3CD3 双特异性抗体，在复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中具有令人鼓舞的疗效和可控的安全性。对 LINKER-MM1 (NCT03761108) 试验中的两期 (Ph) 2 全剂量队列（50 毫克和 200 毫克）进行了研究，以优化剂量选择。

研究方法

本研究招募了在 ≥3线治疗线 (LoT)[包括蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节药物 (IMiD) 和抗 CD38 抗体 (Ab)] 上/之后进展的 MM 成年人患者，或者至少是三类 ( IMiD/PI/anti-CD38 Ab) 难治性。协议修正案允许在 4-12 周期间使用 50 mg 的患者将剂量升级至 200 mg。主要终点是客观反应率（ORR）。关键的次要终点包括反应持续时间 (DoR) 和最小残留疾病状态（MRD）。

研究结果

截至 2022 年 9 月 1 日，已有 252 名患者入组[Ph 1：73；Ph 2：179 (200 mg：75；50 mg：104)]。中位年龄为 66 岁（范围 37-90），12% 患有髓外浆细胞瘤，12% 患有高危细胞遗传学，37% 患有骨髓浆细胞百分比 (BMPC) ≥50%。中位可溶性 BCMA 浓度 (sBCMA) 为 0.43 mg/L（范围 0-10.2），之前的 LoT 中位数：5（范围 1-16），81% 为三级难治性。

观察到 200mg 的疗效在数值上更高，包括在高疾病负担亚组中； ORR 为 64%（200 mg 队列；n= 58，包括 12 名 Ph 1 患者）和 50%（50 mg 队列；n=104）。亚组分析显示，对于 sBCMA ≥ 4 mg/L（52% 对 37%）、BMPC，200 mg 队列的 ORR 高于 50 mg。 67%（64% 对 35%）和修订后的 ISS III 期（71% 对 27%）。两个队列均未达到中位 DoR[中位随访：2.3 个月( 200 mg)、4.7 个月 (50 mg)]6 个月时维持反应的概率为 89%（200 毫克）和 85%（50 毫克）。 8 名患者剂量从 50 毫克增加到 200 毫克； 6 人 (75%) 做出了回应。在 200 mg 队列（n=87，包括 12 名 Ph 1 患者）中，95%（等级 Gr ≥ 3：66%）和 100%（Gr ≥3：80 %) 在 50 毫克队列中。

最常见的 TEAE 是细胞因子释放综合征（200 毫克：37%[ Gr ≥3：1%]；50 毫克：53% [Gr ≥3：2%]）、疲劳（200 毫克：32% [Gr ≥3：0]； 50 毫克：33% [Gr ≥3：0]）和贫血（200 mg：28% [Gr ≥3：24%]；50 mg：40% [Gr ≥3：36%]）。 3 级 ICANS 发生在 200 mg 队列中的 2 例 (2%) 和 50 mg 队列中的 1 例 (1%)。导致治疗中断的 TEAE 发生在 7%（200 mg 队列）和 8%（50 mg 队列）的患者中。在 200 mg 队列中，感染发生率为 43%（Gr ≥3：26%），在 50 mg 队列中为 59%（Gr ≥3：31%）。

研究结论

与 50 mg 相比，Linvoseltamab 200 mg 显示出更好的疗效，包括在疾病负担高的患者中。 200 mg 剂量在高风险亚组中具有一致的疗效，并在服用 50 mg 后病情进展的患者中产生反应。 Ph 2 剂量的安全性是一致的。用于进一步开发的推荐 linvoseltamab 剂量为 200 mg。 200 mg 队列的更长时间随访和完整入组的更新数据将在会议上公布。

因编者水平有限，难免存在疏漏之处，竭诚欢迎读者批评指正！

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna