2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日-6日盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果备受瞩目。本次美国临床肿瘤学会（ASCO）年会【肿瘤资讯】T-Charge制备的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法PHE885治疗RRMM患者的最新I期研究结果进行报道。
摘要号：8004
中文题目：PHE885（一种T-Charge制备的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法）治疗RRMM患者的最新I期研究结果
英文题目：Updated phase I study results of PHE885, a T-Charge manufactured BCMA-directed CAR-T cell therapy, for patients (pts) with r/r multiple myeloma (RRMM).
摘要类型：口头汇报
讲者：Adam Samuel Sperling, MD, PhD | Dana-Farber Cancer Institute
研究背景
B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向 CAR-T 细胞被批准用于 RRMM。 制造时间长和临床需求高限制了准入。 T-Charge 是一种创新平台，可将制造时间缩短至 .2 天并保持 T 细胞活性，从而实现稳健扩增和延长 CAR T 细胞持久性。本次研究报告了 T-Charge 制造的全人源 BCMA CAR-T PHE885 (NCT04318327) I 期试验的最新结果。
研究方法
符合条件的患者在 ≥ 2 个既往治疗线 (tx) 后出现 RRMM。 在输注 PHE885 之前，患者接受了氟达拉滨和环磷酰胺（或苯达莫司汀）用于淋巴细胞清除 (LD)。 主要目标是安全性。 次要目标是临床反应和细胞动力学。
研究结果
截至 2022 年 12 月 22 日，46 名患者接受了以下剂量的 PHE885：2.5e6 (n=4)、5e6 (n=13)、10e6 (n=20)、14.3e6 (n=1) 和 20e6 (n =8) CAR T 细胞。 61% 的患者使用同一个学术机构生产的PHE885 ； 这些 患者在 16 天的中位数内从单采血液成分术进行到 LD。 入组时的中位年龄为 65 岁（范围 45-81），治疗前tx的中位线数为 4（ 2-10）。 37%的患者有髓外疾病； 96%为三重难治性。 尽管存在侵袭性疾病，但只有 28% 的患者需要桥接化疗，主要是受快速生产时间的影响。
96% 的患者经历过任何 gr 细胞因子释放综合征 (CRS)； 11% 有3级CRS。 CRS 发作的中位时间为 8 ( 2-16) 天，中位持续时间为 4 (1-19) 天。 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 发生在 22% 的患者中； 7% 有 3级 ICANS。 13% 的患者经历了剂量限制性毒性，包括 4级中性粒细胞减少症、4级脂肪酶增加、3级血清淀粉酶增加、3级神经毒性、3级转氨酶和3级射血分数降低。 最常见的 tx 相关 gr ≥3 AE 包括贫血 (54%)、中性粒细胞减少 (50%) 和血小板减少 (37%)。 通过qPCR，PHE885扩增的地理平均峰值（Cmax）为27.6万拷贝/毫克，流式细胞仪显示70.6%的CD3+T细胞（n=41）。PHE885 转基因在输注后 6 个月时在 13/14 (93%) 患者中检测到，在输注后 12 个月时在 5/7 (71%) 患者中检测到。 具有早期记忆表型的 T 细胞保留在最终产品中，并在输注后持续存在于患者中。
在 43 名疗效可评估的患者中，ORR 为 98%。 在 10e6 剂量 (n=19) 时，ORR 为 100%，CRR 为 42%[中位随访时间为 4.9 个月 （1.4-11.8）]； 10 名可评估患者中有 60% 的 MRD 阴性，NGS 评分为 10-5。 还将提供 20e6 的初始疗效数据和活性剂量的更长时间随访。
研究结论
T-Charge 制造的 PHE885 在经过大量预处理的患有侵袭性疾病的 RRMM 患者中产生了高反应率，没有新的安全性事件发生。 PHE885 在体内迅速扩展并表现出持久性。 由于在本研究中输注后 18 个月才发生 CR/sCR 转化，因此正在进行更长时间的随访以确定未来开发的推荐剂量。
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排版编辑：Luna
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