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【2023 ASCO】Talquetamab（tal）联合达雷妥尤单抗（dara）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者： TRIMM-2研究的最新结果

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日-6日盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果备受瞩目。【肿瘤资讯】本次美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了TRIMM-2研究的最新结果。研究显示，保留类固醇的 tal + dara 在经过大量预处理的 RRMM 患者（包括抗 CD38/BCMA 和 T 细胞重定向治疗难治的患者）中显示出深度和持久的反应。

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摘要号：8003

中文题目：Talquetamab（tal）联合达雷妥尤单抗（dara）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者： TRIMM-2研究的最新结果

英文题目：Talquetamab (tal) + daratumumab (dara) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Updated TRIMM-2 result

摘要类型：口头汇报

讲者：Bhagirathbhai R. Dholaria, MBBS | Vanderbilt University Medical Cente

研究背景

Tal 是一种 T 细胞重定向双特异性抗体 (BsAb)，靶向 G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）。Dara 是一种抗 CD38 mAb，具有直接抗肿瘤和免疫调节作用。 tal + dara 的联合免疫调节作用可能会产生协同效应。初步 TRIMM-2 (NCT04108195) 结果表明，SC tal RP2Ds，0.4 mg/kg QW 或 0.8 mg/kg Q2W，+ SC dara 具有良好的疗效，可增加 CD38+/CD8+ T 细胞和促炎细胞因子。本研究报告TRIMM-2研究新的结果，包括额外的疗效分析和更长时间的随访。

研究方法

患者患有 MM，既往接受过 ≥ 3 线治疗[LOT；包括蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD)]或对 PI 和 IMiD 均无效，并且在 ≤90 中未接受抗 CD38 治疗患者按照批准的时间表接受了 tal RP2Ds 和递增剂量 + dara 1800 mg。 AE 根据 CTCAE v5.0 进行分级；根据 ASTCT 指南对细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 进行分级。根据 IMWG 标准评估反应。

研究结果

截至 2022 年 12 月 12 日（N = 65），中位随访时间为 11.5 个月（范围 1.0–27.3）。中位年龄为 63 岁（范围 37-81 岁）； 18% 的患者有高危细胞遗传学； 25% 患有髓外浆细胞瘤。先前 LOT 的中位数为 5（范围 2–16）：63% 的五联药物暴露； 58%三类药物难治。既往治疗包括抗 CD38（88% vs77%）、抗 BCMA（54% vs 38%）、BsAb（25% vs 25%）和抗 BCMA CAR-T（17%vs 2 ％）治疗。

所有患者均有 ≥1 AE[等级 (Gr)3/4 78%]，最常见的是 CRS（78%；所有 Gr 1/2）、味觉障碍 (75%)、口干 (55%)、贫血 (52%)、疲劳 (45%) 和皮肤脱落 (45%)。最近一次给药后 CRS 的中位发病时间为 1 天，中位持续时间为 2 天。 63% 的患者有感染[（Gr 3/4 22%；Gr 5 3% （n = 2 肺炎，可能与 tal + dara 相关）]。 38% 的患者患有中性粒细胞减少症 (Gr 3/4 26%)。 85% 有基线后 IgG，500 mg/dL；其中，32% 接受了 IVIg。 ICANS 发生在 3 例患者中（5%；所有 Gr 1/2，并在 1-2 天内解决）。

跨 RP2D 的 ORR 为 78%（66%≥VGPR；45% ≥CR）（抗 CD38 初治患者为 100%），并且反应随着时间的推移而加深。在暴露于/难治性先前治疗的患者中，抗 CD38 的 ORR 为 75%/76%，抗 BCMA 为 74%/64%，BsAb 为 75%/75%。第一次反应的中位时间为 1 个月（范围 0.9-8.3）；在 12 个月时，86% 的响应者（89% 的 ≥CR 患者）仍然有响应。在数据截止时，84% 的反应者仍在接受治疗（83%/82% 抗 CD38 暴露/难治）。 mPFS 为 19.4 个月； 12 个月的 PFS 和 OS 率分别为 76% 和 93%。

研究结论

保留类固醇的 tal + dara 在经过大量预处理的 RRMM 患者（包括抗 CD38/BCMA 和 T 细胞重定向治疗难治的患者）中显示出深度和持久的反应，这表明联合免疫调节作用可以在难治性疾病患者中产生较好的疗效，在安全性来说临床可控的，更长时间的随访没有发现新的安全事件。

因编者水平有限，难免存在疏漏之处，竭诚欢迎读者批评指正！

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna