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【2023 ASCO】CD123 NK细胞激活剂SAR443579在r/r AML、B-ALL或高风险MDS患者中的首次人体研究

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】对CD123 NK细胞激活剂SAR443579在复发或难治性急性髓系白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病或高风险骨髓增生异常肿瘤中的首次人体研究结果进行报道。

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摘要号：7005

中文题目：CD123 NK细胞激活剂SAR443579在复发或难治性急性髓系白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病或高风险骨髓增生异常肿瘤中的首次人体研究

英文题目：A first-in-human study of CD123 NK cell engager SAR443579 in relapsed or refractory acute myeloid leukemia, B-cell acute lymphoblastic leukemia, or high-risk myelodysplasia

摘要类型：口头汇报

作者：Anthony Selwyn Stein

临床研究信息：NCT05086315

研究背景

SAR'579是一种三重功能的自然杀伤细胞（NK）螯合剂，以CD123抗原为目标，与NK细胞上的NKp46和CD16a共同参与作用。SAR'579促进了NK细胞和CD123阳性肿瘤细胞之间的细胞溶解突触的形成，导致NK细胞的激活和肿瘤细胞的杀死。研究者在此报告SAR'579在复发或难治性急性髓系白血病（r/r AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病或高风险骨髓增生异常肿瘤患者中的1/2期试验的初步安全性和疗效数据（NCT05086315）。

研究方法

SAR'579每周静脉注射两次或一次（QW），取决于第一周期前两周的剂量水平（DL），然后在诱导周期的其余时间每周注射一次。患者接受大约3个28天的诱导周期，根据国际工作组的标准，达到完全缓解（CR）或不完全血液学恢复（CRi）的患者将过渡到56天的维持期，大约每29天给药一次。研究的主要目标是建立SAR'579的安全性，耐受性和抗白血病活性（复合完全缓解[CRc]=CR+CRi）。

研究结果

以2023年1月27日为截止日期，共有23例r/r AML患者被纳入安全人群（DL1有3例患者，DL2-DL6各有4例）。中位年龄为70岁（范围：21~80），9例患者（39.1%）报告曾接受过造血干细胞移植（HSCT），16例（69.6%）曾暴露过维奈克拉（venetoclax）。患者接受了中位数为2个周期（范围：1~7），中位数为7周（范围：1~25）SAR'579的治疗。SAR'579的升级剂量在第1周期为10~3000 μg/kg/dose，其余诱导周期为100~3000 μg/kg QW。在21例可评估的患者中没有观察到剂量限制性毒性（DLTs），直到最高剂量3000 μg/kg QW。

最常见的治疗突发不良事件（TEAEs）包括输液相关反应（n=10 [43.5%]）和恶心（n=7 [30.4%]）。22例患者（95.7%）报告了TEAEs，其中18例（78.3%）为3/4级不良事件（AEs），16例患者（69.6%）为治疗相关AEs。有2例细胞因子释放综合征（1级n=1和2级n=1），没有免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病例。没有患者报告导致永久停用SAR'579的TEAE。

CRc率为13.0%（3/23例可评估反应的患者）。在最高剂量为1000 μg/kg QW的DL中，3/8（37.5%）患者获得了CR（2 CR/1 CRi）。第一次达到CR/CRi的中位时间为16.1周，95%置信区间（8.1~无法估计[NE]），而由于随访时间有限，CR/CRi的中位持续时间是NE。

研究结论

SAR'579在r/r AML患者中的耐受性良好，最高剂量为3000 μg/kg QW，并观察到临床获益。该试验正在继续招募患者。

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219910

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月28日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

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2023年05月28日

陈华福

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