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【2023 ASCO】Imetelstat在严重输血依赖非del(5q) 对ESA复发难治的LR-MDS患者中的3期研究结果

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】对 Imetelstat在严重输血依赖（TD）非del(5q)低危骨髓增生异常肿瘤（LR-MDS），对ESA复发难治患者中的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究的结果进行报道。

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摘要号：7004

中文题目： Imetelstat在严重输血依赖（TD）非del(5q)低危骨髓增生异常肿瘤（LR-MDS），对ESA复发难治患者中的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究的结果

英文题目：IMerge: Results from a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of imetelstat in patients (pts) with heavily transfusion dependent (TD) non-del(5q) lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) relapsed/refractory (R/R) to erythropoiesis stimu- lating agents (ESA)

摘要类型：口头汇报

作者：Amer Methqal Zeidan

临床研究信息：NCT02598661

研究背景

患有r/r LR-MDS或不符合ESA使用条件的红细胞输血依赖（RBC TD）的患者，其未满足的临床需求是很迫切的。在IMerge研究（NCT02598661）的P2中，对来那度胺和低甲基化药物（len/HMA）不敏感的大量RBC TD ESA R/R非del(5q) LR-MDS患者，在使用端粒酶抑制剂Imetelstat治疗后，实现了持久和持续的输血独立性（TI）。研究者在此报告了Imetelstat在此类患者中的P3研究的主要数据。

研究方法

大量RBC TD ESA R/R非del(5q)LR-MDS患者对len/HMAs不敏感。本研究以2:1的比例随机接受imetelstat 7.5 mg/kg或安慰剂，每4周一次。主要终点是8周的TI；亚组分析包括IPSS风险、先前的输血负担和环状血细胞（RS）状态。次要终点包括24周的TI、TI持续时间和血液学-红细胞改善（HI-E）。同时，本研究还探讨了变体等位基因频率（VAF）的变化。

研究结果

截至2022年10月，共有178名患者接受了随机治疗。研究的主要终点已经达到（表）；

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接受imetelstat与安慰剂的患者中，分别有39.8%与15.0%达到8周的TI。包括RS阴性患者在内的各亚组中，imetelstat比安慰剂的8周TI率明显较高。Imetelstat比与安慰剂的中位TI持续时间明显更长，分别为51.6周 vs. 13.3周，P<0.001。与服用安慰剂的患者相比，接受imetelstat的患者平均血红蛋白明显更高（P<0.001），输血次数也更少（P= 0.042）。

在MDS经常发生突变的4个基因中，有3个基因的VAF减少量在接受imetelstat治疗的患者中明显大于安慰剂：SF3B1（P<0.001），TET2（P=0.032），DNMT3A（P=0.019）和ASXL1（P=NS）。SF3B1 VAF的减少与较长的TI持续时间相关，P<0.001。

研究者没有发现新的安全信息。最常见的3/4级AE是血小板减少和中性粒细胞减少。Imetelstat和安慰剂的≥3级出血和感染发生率相似。在接受imetelstat治疗的患者中，细胞减少症是可控的，持续时间短，80%的患者在4周内可恢复到≤2级。

研究结论

对于上述LR-MDS患者群体，imetelstat表现出统计学上显著的和有临床意义的疗效，8周和24周的TI率很高，TI持续时间延长，血红蛋白增加。VAF的降低及其与临床终点的相关性支持imetelstat的疾病修饰潜力。安全性结果与之前报道的经验一致。

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219862

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月28日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年05月28日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上。好

2023年05月28日

李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

VAF的降低及其与临床终点的相关性支持imetelstat的疾病修饰潜力。安全性结果与之前报道的经验一致