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【2023 ASCO】Imetelstat在严重输血依赖非del(5q) 对ESA复发难治的LR-MDS患者中的3期研究结果

2023年05月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年,第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】对 Imetelstat在严重输血依赖(TD)非del(5q)低危骨髓增生异常肿瘤(LR-MDS),对ESA复发难治患者中的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究的结果进行报道。

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摘要号:7004

中文题目: Imetelstat在严重输血依赖(TD)非del(5q)低危骨髓增生异常肿瘤(LR-MDS),对ESA复发难治患者中的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究的结果

英文题目:IMerge: Results from a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of imetelstat in patients (pts) with heavily transfusion dependent (TD) non-del(5q) lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) relapsed/refractory (R/R) to erythropoiesis stimu- lating agents (ESA)

摘要类型:口头汇报

作者:Amer Methqal Zeidan

临床研究信息:NCT02598661

研究背景

患有r/r LR-MDS或不符合ESA使用条件的红细胞输血依赖(RBC TD)的患者,其未满足的临床需求是很迫切的。在IMerge研究(NCT02598661)的P2中,对来那度胺和低甲基化药物(len/HMA)不敏感的大量RBC TD ESA R/R非del(5q) LR-MDS患者,在使用端粒酶抑制剂Imetelstat治疗后,实现了持久和持续的输血独立性(TI)。研究者在此报告了Imetelstat在此类患者中的P3研究的主要数据。

研究方法

大量RBC TD ESA R/R非del(5q)LR-MDS患者对len/HMAs不敏感。本研究以2:1的比例随机接受imetelstat 7.5 mg/kg或安慰剂,每4周一次。主要终点是8周的TI;亚组分析包括IPSS风险、先前的输血负担和环状血细胞(RS)状态。次要终点包括24周的TI、TI持续时间和血液学-红细胞改善(HI-E)。同时,本研究还探讨了变体等位基因频率(VAF)的变化。

研究结果

截至2022年10月,共有178名患者接受了随机治疗。研究的主要终点已经达到(表);

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接受imetelstat与安慰剂的患者中,分别有39.8%与15.0%达到8周的TI。包括RS阴性患者在内的各亚组中,imetelstat比安慰剂的8周TI率明显较高。Imetelstat比与安慰剂的中位TI持续时间明显更长,分别为51.6周 vs. 13.3周,P<0.001。与服用安慰剂的患者相比,接受imetelstat的患者平均血红蛋白明显更高(P<0.001),输血次数也更少(P= 0.042)。

在MDS经常发生突变的4个基因中,有3个基因的VAF减少量在接受imetelstat治疗的患者中明显大于安慰剂:SF3B1(P<0.001),TET2(P=0.032),DNMT3A(P=0.019)和ASXL1(P=NS)。SF3B1 VAF的减少与较长的TI持续时间相关,P<0.001。

研究者没有发现新的安全信息。最常见的3/4级AE是血小板减少和中性粒细胞减少。Imetelstat和安慰剂的≥3级出血和感染发生率相似。在接受imetelstat治疗的患者中,细胞减少症是可控的,持续时间短,80%的患者在4周内可恢复到≤2级。

研究结论

对于上述LR-MDS患者群体,imetelstat表现出统计学上显著的和有临床意义的疗效,8周和24周的TI率很高,TI持续时间延长,血红蛋白增加。VAF的降低及其与临床终点的相关性支持imetelstat的疾病修饰潜力。安全性结果与之前报道的经验一致。


参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219862



责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny



               
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评论
2023年05月28日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年05月28日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上。好
2023年05月28日
李占林
河北北方学院附属第一医院 | 中医科
VAF的降低及其与临床终点的相关性支持imetelstat的疾病修饰潜力。安全性结果与之前报道的经验一致