首页 > 文章详情

【2023 ASCO】CodeBreaK 200研究，Sotorasib对比多西他赛用于经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国当地时间6月2日-6日在芝加哥举行。作为全球顶尖肿瘤领域学术会议，世界一流的肿瘤学专家共襄盛举，将披露国际最前沿的临床肿瘤学研究成果和治疗技术。【肿瘤资讯】第一时间整编本次肺癌领域口头报告中CodeBreaK 200研究生物标志物分析结果，以飨读者。

摘要号：9008

原文标题：Biomarker subgroup analyses of CodeBreaK 200, a phase 3 trial of sotorasib versus (vs) docetaxel in patients (pts) with pretreated KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

讲者：Ferdinandos Skoulidis, Adrianus De Langen, Luis G. Paz-Ares, Giannis Socrates Mountzios, Alessandra Curioni-Fontecedro, S ´ebastien Couraud, Annelies Janssens, Danilo Rocco, Kadoaki Ohashi, Mark David Vincent, Jin-Hyoung Kang, Gustavo Schvartsman, Colin R Lindsay, Kenneth John O’Byrne, Rafal Dziadziuszko, Jon A. Lykkegaard Andersen, Antreas Hindoyan, Tomasz Wilmanski, Yang Wang, Martin H. Schuler

临床试验信息：NCT04303780.

背景

Sotorasib是首个可口服、不可逆的KRASG12C抑制剂，美国食品药品管理局（FDA）批准其用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者。CodeBreaK 200（首个KRASG12C抑制剂随机III期试验）研究表明，相比多西他赛，Sotorasib表现出更具优势的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及安全性。本次报告基于预设的探索性生物标志物分析，对比sotorasib和多西他赛在KRAS G12C突变晚期NSCLC亚群中的疗效。

方法

CodeBreaK 200研究共纳入345例既往接受含铂化疗和和检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，按1:1比例随机接受每天口服sotorasib 960 mg或静脉注射多西他赛75 mg/m2 Q3W。研究主要终点是盲法独立中心评审（BICR）的PFS（RECIST 1.1），关键次要终点为ORR。在预先指定的探索性分析中，通过二代测序分析基线组织和血浆样本的关键基因组（如STK11、KEAP1、EGFR、MET、TP53）动态变化，并检测分析PD-L1蛋白水平、与PFS和ORR相关联的生物标志物状态。通过血浆循环肿瘤DNA评估肿瘤突变负荷（突变分子变异读数之和）。评估基线基因组改变与长期获益（PFS≥6个月）和早期进展（PFS<3个月；无完全/部分反应）的相关性。

结果

CodeBreaK 200研究可进行生物标志物评估的317例肿瘤和/或血浆样本中，最常见的KRAS G12C共变是TP53（181，57.1%）、STK11（119 ，37.5%）和KEAP1（82 ，25.9%），与CodeBreaK 100研究结果一致；55例（17.4%）患者出现STK11和KEAP1双突变。与多西他赛相比，无论PD-L1表达状态如何，Sotorasib在所有预设的亚组（如STK11、KEAP1、TP53）中均显示出优越的临床效益。Sotorasib和多西他赛在26例（8.2%）KRAS继发性突变（包括扩增）患者中均未实现临床获益。两组患者中，高基线血浆肿瘤负荷与早期进展和长期获益具有强相关性（优势比，3.54，95%CI 1.83~6.85/每增加1分位数；p<0.0001）。在KRAS G12C和NOTCH1共突变的肿瘤患者中，Sotorasib相较多西他赛中位PFS较短（Sotorasib，2.8个月，95% CI 1.6~3.4；多西他赛，7.5个月，95%CI 3.0~NE）。

结论

CodeBreaK 200探索性分析表明，Sotorasib在所有预设的分子亚组（如STK11、KEAP1、TP53）中均展现出与多西他赛一致的临床获益。虽尚未明确具有预测价值的生物标志物，但观察到了新的假说生成信号。

参考文献

Biomarker subgroup analyses of CodeBreaK 200, a phase 3 trial of sotorasib versus (vs) docetaxel in patients (pts) with pretreated KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).2023 ASCO Oral Abstract Session.9008.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

2023年05月28日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

CodeBreaK 200研究，Sotorasib对比多西他赛用于经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC。