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【2023 ASCO】芳香烃受体（AhR）抑制剂BAY 2416964在晚期实体肿瘤患者中的首次人体（FIH） I期研究结果

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】就BAY 2416964在晚期实体肿瘤患者中的FIH I期研究结果进行了报道，研究显示，在所有测试的剂量水平和方案中，BAY2416964 都具有良好的耐受性。

摘要号：2502

原文标题： Initial results from a first-in-human, phase I study of immunomodulatory aryl hydrocarbon receptor (AhR) inhibitor BAY2416964 in patients with advanced solid tumors.

作者信息：Ecaterina Elena Dumbrava（The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX）, Michael Cecchini, Jon Zugazagoitia, Juanita Suzanne Lopez, Dirk Jager,Marc Oliva, Sebastian Ochsenreither, Valentina Gambardella, Ki Y. Chung, Federico Longo,Albiruni Ryan Abdul Razak, Martin Wermke, T.R. Jeffry Evans, Natalie Cook, Maxime Chenard-Poirier, Radost Pencheva, David Schaer, Thomas Wagener, Andrea Wagner,Kyriakos P. Papadopoulos.

临床试验信息：NCT04069026

背景

AhR激活可参与肿瘤的生长，具有免疫调节作用，对免疫检查点抑制剂有抵抗作用。BAY2416964是一种新型、强效、选择性的口服 AhR 抑制剂，它能够阻滞不同AhR激动性配体所介导的免疫抑制效应，从而增强抗原呈递细胞和T细胞的促炎活性，并减少免疫抑制髓样细胞的活性。

方法

AhRi BAY2416964（临床试验信息：NCT04069026）首次应用于人体的 I期临床试验，旨在评估AhR抑制剂BAY 2416964的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学、II期推荐剂量以及根据RECIST v1.1和 iRECIST评估肿瘤反应概况。BAY 2416964在剂量递增队列中采用改良的毒性概率区间（mTPI）设计，在晚期实体肿瘤患者中进行口服给药。初始扩展队列招募了非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。

结果

截至2022年11月4日，共有72例患者接受了 BAY2416964 的治疗。39例患者接受了剂量递增治疗，33例接受了初始剂量扩展治疗，治疗方案为：500mg 口服两次/日（NSCLC 25例，HNSCC 8例）。剂量递增组中最常见的肿瘤类型是结直肠癌（n=12）、乳腺癌（n=6）和胰腺癌（n=4）。患者的中位年龄为61岁（年龄范围35~80岁）。51/72（70.8%）的患者接受了至少3线治疗（其中16人[22.2%]接受了至少6线治疗），47/72（65.3%）的患者接受了免疫检查点抑制剂治疗。所有等级的与药物相关的治疗相关不良事件（TEAEs）中，发生率≥10%的有恶心（13.9%；3级1.4%）和疲劳（11.1%；3级1.4%）。大多数与药物相关的TEAEs为1或2级；9例（12.5%）患者经历了与药物相关的3级TEAEs，无患者经历了与药物相关的4级以上TEAEs。未观察到剂量限制性毒性。2例剂量扩展组患者因与药物相关的TEAEs而中止治疗。BAY2416964 的血浆暴露量随剂量和饮食摄入而增加。生物标志物分析证明了BAY2416964 抑制了 AhR 并调节了免疫功能。根据 RECIST 评估的67例患者中，有22例（32.8%）符合RECIST v1.1的稳定疾病标准，包括剂量递增组1例胸腺瘤患者达到iRECIST的部分缓解标准。

结论

在所有测试的剂量水平和方案中，BAY2416964 都具有良好的耐受性。生物标志物的初步评估显示BAY2416964 抑制了 AhR 并调节了免疫功能。在经过重度治疗的患者中观察到了鼓舞人心的初步抗肿瘤活性。该研究的特定疾病剂量扩展部分仍在进行中。观察到的可管理的安全性概况也支持联合治疗。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2502)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初