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【2023 ASCO】TALAPRO-2：TALA + ENZA可显著改善伴HRR突变的mCRPC患者的rPFS

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】特别对TALAPRO-2 III期研究的更新数据进行报道。

摘要：5004

标题：TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib(TALA)+ enzalutamide (ENZA) versus placebo(PBO)+ ENZA as first-line (1L) treatment for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) harboring homologous recombination repair(HRR)gene alterations.

讲者：Karim Fizazi, MD | Institut Gustave Roussy, University of Paris-Saclay

作者：Arun Azad，Nobuaki Matsubara，Joan Carles，Andre P. Fay，Ugo De Giorgi,Jae Young Joung，Peter C.c. Fong, Eric Voog，Robert J.Jones，Neal D. Shore,Curtis Dunshee,Stefanie Zschaebitz, Jan Oldenburg，Xun Lin，Cynthia G. Healy，Nicola Di Santo，Fabian Zohren,Neeraj Agarwal

临床信息：NCT03395197

研究背景

TALAPRO-2研究是旨在将多聚(ADP -核糖)聚合酶抑制剂TALA与雄激素受体抑制剂ENZA联合应用于伴(队列2)或不伴(队列1以前报道过)HRR基因突变的mCRPC患者的一线治疗的首个III期研究。本次报告了来自队列1和队列2中伴HRR基因突变的mCRPC患者的预设、独立的分析结果。

研究设计

2019年2月至2022年1月，399例患者(来自队列1的169例)随机1:1接受每日一次TALA 0.5 mg或PBO(均接受ENZA 160 mg)。对于去势敏感的PC患者，采用既往是否使用阿比特龙或多西他赛随机分层(是vs否)。关键纳入标准:研究开始时，轻度或无症状mCRPC伴疾病进展，肿瘤组织和/或ctDNA检测前瞻性证实HRR缺失状态(基因检测:ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C)， ECOG PS ≤1，正在进行的雄激素剥夺治疗，既往未对CRPC进行延长生命治疗。主要终点:BICR根据RECIST 1.1和PCWG3评估的放射学无进展生存期(rPFS)。

研究结果

TALA + ENZA治疗200例，PBO + ENZA治疗199例。TALA + ENZA显著改善BICR评估的rPFS (HR 0.45;95%Cl,0.33-0.61;2侧P＜0.001;中位PFS未达到vs 13.8个月)。在BRCA1/2突变患者中，BICR评估的rPFS的HR为0.20 (95% CI, 0.11-0.36;P＜0.001) (n=155)，无BRCA1/2突变(n=240)患者为0.68 (95% CI, 0.46-1.02;P = 0.06)。第一次中期分析OS数据不成熟：21.5% (TALA + ENZA)和26.6% (PBO + ENZA)患者死亡；HR 0.69 (95% Cl, 0.46-1.03;P = 0.07)。TALA + ENZA延缓了PSA进展、细胞毒性化疗和抗肿瘤治疗的时间，改善了ORR、PSA应答和研究者评估的PFS2。3-4级(G)治疗紧急不良事件(TEAEs)的发生率分别为66.2% (TALA + ENZA)和37.2% (PBO + ENZA)。与PBO +ENZA相比，TALA +ENZA的G≥3血液学TEAEs(贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少)更多。TEAEs导致TALA停用的比例为10.1%，PBO为7.0%;ENZA的停药率为7.6% (TALA + ENZA) vs 7.0% (PBO + ENZA)。TALA + ENZA组与PBO + ENZA组的全球健康状况/生活质量(GHS/QoL)明显延长(HR 0.69;95% CI, 0.49-0.97;P = 0.03;中位27.1个月对19.3个月)。

研究结论

对于伴HRR基因突变的mCRPC患者，TALA + ENZA的rPFS较标准治疗方案有显著改善，且具有临床意义，同时延长了GHS/QoL出现明确的临床意义恶化的时间。毒性可控，未出现新的未知安全性事件。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY