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【2023 ASCO】TALAPRO-2:TALA + ENZA可显著改善伴HRR突变的mCRPC患者的rPFS

2023年05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年,第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】特别对TALAPRO-2 III期研究的更新数据进行报道。

摘要:5004

标题:TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib(TALA)+ enzalutamide (ENZA) versus placebo(PBO)+ ENZA as first-line (1L) treatment for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) harboring homologous recombination repair(HRR)gene alterations.

讲者:Karim Fizazi, MD | Institut Gustave Roussy, University of Paris-Saclay

作者:Arun Azad,Nobuaki Matsubara,Joan Carles,Andre P. Fay,Ugo De Giorgi,Jae Young Joung,Peter C.c. Fong, Eric Voog,Robert J.Jones,Neal D. Shore,Curtis Dunshee,Stefanie Zschaebitz, Jan Oldenburg,Xun Lin,Cynthia G. Healy,Nicola Di Santo,Fabian Zohren,Neeraj Agarwal

临床信息:NCT03395197

研究背景

TALAPRO-2研究是旨在将多聚(ADP -核糖)聚合酶抑制剂TALA与雄激素受体抑制剂ENZA联合应用于伴(队列2)或不伴(队列1以前报道过)HRR基因突变的mCRPC患者的一线治疗的首个III期研究。本次报告了来自队列1和队列2中伴HRR基因突变的mCRPC患者的预设、独立的分析结果。

研究设计

2019年2月至2022年1月,399例患者(来自队列1的169例)随机1:1接受每日一次TALA 0.5 mg或PBO(均接受ENZA 160 mg)。对于去势敏感的PC患者,采用既往是否使用阿比特龙或多西他赛随机分层(是vs否)。关键纳入标准:研究开始时,轻度或无症状mCRPC伴疾病进展,肿瘤组织和/或ctDNA检测前瞻性证实HRR缺失状态(基因检测:ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C), ECOG PS ≤1,正在进行的雄激素剥夺治疗,既往未对CRPC进行延长生命治疗。主要终点:BICR根据RECIST 1.1和PCWG3评估的放射学无进展生存期(rPFS)。

研究结果

TALA + ENZA治疗200例,PBO + ENZA治疗199例。TALA + ENZA显著改善BICR评估的rPFS (HR 0.45;95%Cl,0.33-0.61;2侧P<0.001;中位PFS未达到vs 13.8个月)。在BRCA1/2突变患者中,BICR评估的rPFS的HR为0.20 (95% CI, 0.11-0.36;P<0.001) (n=155),无BRCA1/2突变(n=240)患者为0.68 (95% CI, 0.46-1.02;P = 0.06)。第一次中期分析OS数据不成熟:21.5% (TALA + ENZA)和26.6% (PBO + ENZA)患者死亡;HR 0.69 (95% Cl, 0.46-1.03;P = 0.07)。TALA + ENZA延缓了PSA进展、细胞毒性化疗和抗肿瘤治疗的时间,改善了ORR、PSA应答和研究者评估的PFS2。3-4级(G)治疗紧急不良事件(TEAEs)的发生率分别为66.2% (TALA + ENZA)和37.2% (PBO + ENZA)。与PBO +ENZA相比,TALA +ENZA的G≥3血液学TEAEs(贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少)更多。TEAEs导致TALA停用的比例为10.1%,PBO为7.0%;ENZA的停药率为7.6% (TALA + ENZA) vs 7.0% (PBO + ENZA)。TALA + ENZA组与PBO + ENZA组的全球健康状况/生活质量(GHS/QoL)明显延长(HR 0.69;95% CI, 0.49-0.97;P = 0.03;中位27.1个月对19.3个月)。

研究结论

对于伴HRR基因突变的mCRPC患者,TALA + ENZA的rPFS较标准治疗方案有显著改善,且具有临床意义,同时延长了GHS/QoL出现明确的临床意义恶化的时间。毒性可控,未出现新的未知安全性事件。




责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY