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【2023 ASCO】多项研究合并分析：BRAC突变的mCRPC患者预后更差

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】特别对一项
接受一线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中体细胞/种系同源重组修复（HRR）突变的存在和结局的研究进行报道。

摘要：5003

标题：Presence of somatic/germline homologous recombination repair(HRR) mutations andoutcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients (pts)re-ceiving first-line (1L) treatment stratified by BRCA status.

讲者：David Olmos, MD, PhD | Hospital Universitario 12 de Octubre. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre

作者：David OImos, David Lorente, Daniel Alameda, Carlo Cattrini, Nuria Romero-Laorden, Rebeca Lozano,Pedro P. Lopez-Casas，Camille Capone， Anne Marie Vanden Broecke，Marco Trevisan,Suzy Van Sanden, Alexandra Juirgens,Bernardo Herrera-lmbroda, Elena Castro

研究背景

目前对HRR突变与mCRPC患者预后之间的相关性了解有限。这项分析评估了HRR突变(体细胞和/或生殖系)患者的患病率和结果，将其分为BRCA、非BRCA或HRR非BRCA，既往采用新型内分泌治疗(NHT)或紫杉醇进行一线治疗。

研究设计

PROREPAIR - B (NCT03075735) 、PROSENZA (NCT02922218) PROSTAC (NCT02362620)和PROSABI (NCT02787837)研究中的符合条件的患者采用配对的体细胞/生殖系DNA分析，使用定制的NGS板，包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2、RAD51B和RAD54L。致病(可能)突变≥1个等位基因或≥1个基因被认为是缺陷(HRR)。在BRCA、非BRCA和HRR非BRCA亚组中报道了rPFS、PFS2和OS;使用反概率加权Cox模型评估基因突变和结果之间的关联，该模型平衡了亚组之间的基线(BL)特征。提出了具有95%置信区间(CIs)和p值的危险比(HRs)。

研究结果

729例患者中，HRR 223例(30.6%)，其中包括96例BRCA (13.2%)。60.4%的患者给予一线NHT治疗，39.6%患者给予一线紫杉醇治疗;80.7%的患者接受了至少二线治疗。基线中位年龄为72.2岁，63.5%患者Gleason＞7, 53.1%患者ECOG≥1, 13.3%有内脏转移。校正后BL特征相似(标准均数差:HRR为＜0.1，所有患者最大均数为0.11)。BRCA患者的rPFS、PFS2和OS明显低于非BRCA患者;BRCA患者的PFS2和OS也明显低于HRR非BRCA患者。体细胞和生殖系BRCA患者的结果无显著差异。

研究结论

在HRR亚组中，无论体细胞来源如何，与非BRCA患者相比，BRCA患者的rPFS、PFS2和OS明显较差，而PFS2和OS明显较非BRCA患者差。早期筛查HRR突变，特别是BRCA1/2突变，对及时开始靶向mCRPC治疗和改善预后至关重要。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY