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【2023 ASCO】双免（Zalifrelimab+balstilimab）联合多柔比星治疗晚期/转移性STS，6个月PFS率52%

2023年05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一，吸引着全球顶尖肿瘤专家汇聚一堂，分享最新的研究成果。2023年ASCO年会即将于6月2~6日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要，备受瞩目。在肉瘤口头报告专场（Oral Abstract Session）中，单臂、开放标签II期试验发现，多柔比星+CTLA-4抑制剂Zalifrelimab+PD-1抑制剂balstilimab（DOX/ZAL/BAL）联合治疗晚期/转移性软组织肉瘤（STS）患者可带来有意义的疗效，6个月PFS率达52%，且某些不太可能对DOX或ICI单药治疗产生应答的STS亚型接受联合治疗也产生了应答。

背景

多柔比星（DOX）是治疗不可切除软组织肉瘤（STS）的标准疗法。在许多临床前模型中，DOX可诱导免疫原性细胞死亡。包括PD-1和CTLA-4抗体在内的免疫检查点抑制剂（ICI）在STS中显示出一定活性，但大多数STS是免疫“冷”肿瘤，无应答。本研究假设联合使用DOX会改善STS的免疫原性并提高ICI（CTLA-4抑制剂Zalifrelimab（ZAL）+PD-1抑制剂balstilimab（BAL））的疗效。

方法

这项单臂、开放标签II期研究（NCT04028063）招募了既往未接受过DOX或ICI 1/2线治疗的晚期/转移性STS患者，接受DOX/ZAL/BAL联合治疗。

研究采取西蒙最小最大（Simon minimax）两阶段设计，主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的6个月无进展生存率（PFS6）。次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）和不良事件（AE）。

所有患者均接受最多6个周期的DOX治疗，同时接受ZAL/BAL。第1阶段的患者在第1周期接受ZAL/BAL，第2周期开始接受DOX；第2阶段的患者在第1周期开始即接受DOX/ZAL/BAL。

在首次DOX给药前（基线）、之后每6周进行1次影像学检查（至6个月），之后每9周进行1次影像学检查。在基线、治疗期间和进展时获取肿瘤活检组织/外周血，用于免疫分析。

结果

截至2023年1月25日，共纳入35例患者，其中25例患者可评估PFS6，28例可评估疗效。PFS6约为52%，mPFS 25.6周，ORR 36%，DCR 86%，mDoR 12.8周。

大多数有进展的PR患者在使用DOX后接受BAL治疗。内膜肉瘤、血管肉瘤、恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）、脂肪肉瘤（LPS）、平滑肌肉瘤（LMS）、子宫内膜间质肉瘤、未分化多形性肉瘤（UPS）和硬化性上皮样纤维肉瘤患者均有缓解。

与第2阶段患者相比，第1阶段患者的PFS6（56.3% vs 25.0%)、mPFS（31.7周 vs 25.3周）、ORR（56% vs 8.3%）和DCR（94% vs 75%）均有改善。

毒性在预期范围内，31例可评估的患者中，48%的患者发生3-4级TRAE，主要是与DOX相关的血液学不良反应，19%的患者发生免疫相关不良反应，需要使用类固醇治疗。

结论

DOX/BAL/ZAL联合治疗可带来有意义的疗效，包括良好的PFS6和对某些不太可能对DOX或ICI单药治疗产生应答的STS亚型产生应答。需要进一步研究以明确第1阶段在使用DOX之前接受ZAL/BAL治疗是否改善了临床结局。此外，正在进行的一项队列研究将探索下一代CTLA-4抑制剂botensilimab联合DOX±BAL治疗STS的疗效和安全性。

参考文献

Breelyn A. Wilky, et al. A single-arm, open-label phase 2 trial of doxorubicin plus zalifrelimab, a CTLA-4 inhibitor, with balstilimab, a PD-1 inhibitor, in patients with advanced/metastatic soft tissue sarcomas. 2023 ASCO，abstract 11501.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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