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【2023 ASCO】基于AI的数字病理学平台成功验证局部高危PC中RT后预测LTADT获益的生物标志物

2023年05月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年,第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】特别对一项利用多项III期NRG肿瘤随机试验来训练和验证长期(LT)与短期(ST)ADT的首个预测生物标志物的研究进行报道。


摘要号:5001

原文标题:Development and validation of an AI-derived digital pathology-based biomarker to predict benefit of long-term androgen deprivation therapy with radiotherapy in men with localized high-risk prostate cancer across multiple phase III NRG/RTOG trials.

讲者:Clemens Aigner, MD, MBA | West German Cancer Center, University Medicine Essen - Ruhrlandklinik

作者信息:Andrew J. Armstrong, Vinnie YT Liu,Ramprasaath R Selvaraju, Emmalyn Chen,Jeffry Simko, Sandy DeVries, A. Oliver Sartor,Howard M. Sandler,Osama Mohamad, Andre Esteva, Phuoc T. Tran,Daniel Eidelberg Spratt,John H Carson, Christopher A. Peters,Elizabeth Gore, Steve PLee, Jedidiah Mercer Monson, Joseph P.Rodgers, Felix Y Feng, Paul L. Nguye

研究背景

雄激素剥夺疗法(ADT)提高了接受放疗的高危局限性前列腺癌(PC)患者的生存期,并降低转移风险。需要预测性的生物标志物来指导ADT治疗的持续时间,以使患者获益最大化,并最小化风险。研究者试图通过多个III期NRG肿瘤随机试验训练和验证第一个长期(LT)和短期(ST) ADT的预测性生物标志物。

研究方法

对6个接受RT +/- ADT治疗的III期随机试验的患者治疗前的前列腺活检切片进行数字化处理。人工智能(AI)衍生的临床和组织病理学预测生物标志物在RTOG 9408、9413、9902、9910和0521上进行训练,以预测LT-ADT对远处转移(DM)的不同益处。锁定AI生物标志物后,在RTOG9202上进行验证,将男性随机分为RT +STADT(4个月)和LTADT(28个月)。利用Fine-Gray交互作用模型分别评估了ADT期间AI生物标志物对DM(主要终点)和前列腺癌特异性死亡率(PCSM)(次要终点)的预测效用。事件发生率由累积发生率法估计。其他原因造成的死亡被视为相互竞争的风险。

研究结果

通过对2641名男性(平均随访时间9.8年,IQR[8.2, 11.5])和RTOG 9202(平均随访时间17.2年,IQR[9.1, 19.6])中的1192名男性进行人工智能衍生的生物标志物的训练和验证,其中80%的男性至少有一个高/非常高(H/VH)的风险特征(cT3-4, Gleason 8-10, PSA)。与已发表的结果一致,在验证队列中,LTADT显著改善DM(亚分布HR [sHR] 0.64, 95% CI 0.50-0.82, p, 0.001)。AI生物标志物是DM的预后指标(sHR 2.35,95% CI 1.72-3.19, p, 0.001)。观察到一个显著的生物标志物-治疗相互作用(p = 0.04),其中AI生物标志物(+)的男性(n = 785, 66%)在LT-ADT治疗后DM减少(sHR 0.55, 95% CI 0.41-0.73, p, 0.001),但AI生物标志物(-)的男性(n = 407, 34%)没有观察到任何益处(sHR 1.06, 95% CI 0.61-1.84, p = 0.84)。RT + LTADT和RT + STADT的10年DM率差异在男性AI生物标志物(+)中为13%,在男性AI-生物标志物(-)中为2%。在PCSM结果中观察到类似的趋势。风险分层(NCCN中间[n = 221, 43%(+)]相对于其他H/VH风险[n = 954, 71%(+)])是预后因素,但不能预测LTADT获益。

研究结论

研究者在III期NRG/RTOG 9202试验中使用基于AI的数字病理学平台成功验证了局部高危PC中RT的LTADT获益的首个预测生物标志物。该预测AI生物标志物识别出,34%的男性可以通过STADT获益,避免了延长ADT的副作用,43%的中等风险男性将获益于LTADT。



责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY