2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。
当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场：泌尿生殖系统癌症-前列腺癌、睾丸癌和阴茎癌所涵盖的摘要内容整理如下，以飨读者。
开发和验证基于人工智能的数字病理学生物标志物，以预测局部高危前列腺癌在多个III期NRG/RTOG试验中接受长期雄激素剥夺治疗的获益（Abstract#5001）
为使前列腺癌（PC）雄激素剥夺治疗（ADT）的获益最大化、风险最小化。来自美国杜克癌症研究中心的Andrew J. Armstrong等人试图利用多项III期NRG肿瘤随机试验来训练和验证长期（LT）与短期（ST）ADT的首个预测生物标志物。
研究者对6项III期NRG/RTOG随机试验中接受放疗（RT）+/- ADT男性的治疗前前列腺活检切片进行数字化。在RTOG 9408、9413、9902、9910和0521上训练人工智能（AI）衍生的临床和组织病理学预测生物标志物，以预测LTADT对远处转移（DM）的差异性益处。AI生物标志物锁定后，在RTOG 9202上进行验证，将男性随机分为RT +STADT（4个月）与LTADT（28个月）。分别评价了AI生物标志物对ADT持续时间的主要和次要终点DM和PC特异性死亡率（PCSM）的预测作用。
研究者在III期NRG/RTOG 9202试验中使用基于AI的数字病理学平台成功验证了局部高危PC中RT的LTADT获益的首个预测生物标志物。预测性AI生物标志物确定了34%的男性可以从STADT,中获得类似的益处，避免了延长ADT的副作用，以及43%的中度风险男性将从LTADT中受益。
局限性前列腺癌（PCa）放疗（RT）完成后6个月内PSA最低值（n）≥0.1 ng/ml对预后的影响：ICECAP协作组随机试验的个体患者数据（IPD）分析（Abstract#5002）
RT+ADT是治疗中高危局限性PCa的标准治疗。为加快RT/ADT中新型全身治疗的开发，同时识别治疗升/降级的患者，美国丹娜-法伯癌症研究所的Praful Ravi等人探索了PCa特异性生存期（PCSS）、无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）等长期结局指标的早期替代指标。
研究纳入了来自ICECAP资料库中16项RT+/-ADT试验的10415例患者。根据试验分配的治疗对患者分组：单独RT、RT+stADT（短期ADT：3-6个月）、RT+ltADT（长期ADT：18-36个月）。多变量Cox比例风险回归模型用于评估PSAn＜或≥0.1ng/ml与MFS和OS的相关性，多变量Fine-Gray分布用于PCSS，以解释非PCa死亡的竞争风险。
结果显示，RT完成后6个月内PSAn <0.1 ng/ml对接受RT+ADT治疗的局限性PCa患者的PCSS、MFS和OS具有很强的预后意义。在评估RT+ADT新型全身治疗的试验中，这可以作为一个早期的结局预测指标，并有助于确定治疗升/降级试验的患者。
按照BRCA状态分层，接受一线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中体细胞/种系同源重组修复（HRR）突变和结局的关系（Abstract#5003）
西班牙12 de Octubre大学医院David Olmos等人分析研究了有/无HRR突变（体细胞和/或种系）的mCRPC患者的患病率和结局，这些患者一线接受新型激素治疗（NHT）或紫杉烷治疗。
使用定制NGS panel对来自PROREPAIR-B、PROSENZA、PROSTAC和PROSABI研究的合格患者进行配对体细胞/种系DNA分析。 在≥1个基因的≥1个等位基因中存在致病性（可能）突变的患者被视为缺陷（HRR）。报告了BRCA、非BRCA和HRR非BRCA亚组的rPFS、PFS 2和OS；使用逆概率加权Cox模型评估突变和结果间的关联。
结果显示，BRCA患者（不考虑体细胞/种系来源）的rPFS、PFS 2和OS显著差于总体非BRCA人群，PFS 2和OS显著差于HRR亚组非BRCA患者。早期筛查HRR突变至关重要，尤其是在BRCA 1/2中，以便及时开始靶向mCRPC治疗并改善预后。
TALAPRO-2：talazoparib（TALA）+恩扎卢胺（ENZA）vs 安慰剂（PBO）+ ENZA一线治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅲ期研究（Abstract#5004）
TALAPRO-2是首项在未选择（队列1-既往报告）或选择（队列2）HRR基因突变的 mCRPC患者中一线联合使用PARP抑制剂TALA和雄激素受体抑制剂ENZA的III期研究。法国古斯塔夫·鲁西研究所Karim Fizazi等人报告了队列1和队列2中HRR基因突变mCRPC患者的预先规定的独立分析结果。
399例患者（169例来自队列1）以1：1的比例随机接受TALA 0.5 mg或PBO（均接受ENZA 160 mg），每日一次。根据去势敏感性PC的既往阿比特龙或多西他赛进行随机化分层（是vs否）。主要终点：BICR根据RECIST 1.1和PCWG 3评估的放射学无进展生存期（rPFS）。
结果显示，对于HRR基因突变的mCRPC患者，TALA + ENZA与ENZA标准治疗相比，rPFS出现具有显著统计学差异和临床意义的改善，同时推迟了GHS/QoL出现明确的具有临床意义的恶化的时间。毒性可管理，且与TALA和ENZA的已知安全性特征一致。
LuPARP研究：177Lu-PSMA-617和奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅰ期试验（Abstract#5005）
多项临床前研究已经显示了PARP抑制剂和放射疗法组合的增强的抗肿瘤活性。澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Shahneen Sandhu等人开展了LuPARP研究，评估177Lu-PSMA-617联合奥拉帕利治疗mCRPC患者的安全性和疗效。
48例高PSMA表达且无不一致FDG阳性/PSMA阴性疾病的mCRPC患者将分两个阶段入组：剂量递增（标准3+3设计）和剂量扩展至推荐的II期剂量（RP 2D）。177LuPSMA-617在第1天以7.4GBq IV施用，每6周与奥拉帕利的9个预先指定的剂量方案联合施用，多达6个周期。剂量限制性毒性（DLT）期为6周。主要目的是确定DLT和RP 2D。次要目标是毒性、放射学无进展生存期（rPFS）、PSA反应率（PSA 50-RR）、PSA-PFS、客观反应率（ORR）和总生存期（OS）。
29例患者在第1天接受177Lu-PSMA-617与递增剂量的奥拉帕利或替代奥拉帕利方案，持续多达6个周期。未报告DLT。结果提示，177Lu-PSMA-617和奥拉帕利的组合耐受良好并且具有有希望的活性。 队列9还招募了3例患者，以在剂量扩展前确认RP 2D。
对血浆miR371表达进行长期随访分析，以检测临床Ⅰ期睾丸生殖细胞肿瘤患者监测期间的早期复发情况（Abstract#5006）
临床Ⅰ期（CSⅠ）是生殖细胞睾丸肿瘤（GCT）最常见的表现，在缺乏可靠的复发生物标志物的情况下，通常对患者进行积极监测。循环血浆miR 371a-3p（miR 371）已在晚期非畸胎瘤GCT中显示出高灵敏度和特异性。而其操作特征和检测早期复发的能力仍不确定。加拿大不列颠哥伦比亚大学温哥华前列腺中心Lucia Nappi等人据此开展了研究。
研究纳入了在不列颠哥伦比亚省省生物样本库中登记的具有根治性睾丸切除术后可用血浆样本的CSⅠGCT患者。 通过RT-PCR定性评估血浆miR 371。在睾丸切除术后血液样品中和/或在临床明显复发之前或之时的随访期间评价预测肿瘤复发的灵敏度、特异性、阴性和阳性预测值（NPV、PPV）和AUC。无复发生存期（RFS）与睾丸切除术后miR 371状态相关。
101例患者的分析结果显示，miR 371在早期检测GCT方面具有高特异性和PPV，并且可用于预测监测期间GCT的复发并指导睾丸切除术后的治疗选择。已经计划了进一步的研究来验证miR 371的临床效用。
化疗初治vs化疗后生殖细胞肿瘤的基因组和转录组图谱（Abstract#5007）
美国加州大学圣地亚哥分校健康中心Aditya Bagrodia等人之前确定了生殖细胞肿瘤（GCT）与顺铂耐药相关的分子特征，包括TP53突变和MDM2扩增。本次评估了化疗初治vs化疗后GCT的基因组和转录组图谱，以揭示可能导致顺铂耐药的遗传因素。
对GCT（N=138）患者进行DNA（592基因或全外显子组）和RNA（全转录组）NGS检测。计算致病性SNV/插入缺失和拷贝数扩增（CNA≥6拷贝）的流行率。应用了预测免疫治疗应答（T细胞炎症）和铂敏感性（PSS，高评分表明铂敏感性增加）的转录组学特征。
研究表明，TP53、KRAS、KIT或MDM2 CNA突变的化疗初治GCT对铂类化疗耐药相关基因的表达更高。这些发现有助于更好地了解GCT的分子特征，并可能为预后和治疗提供参考。
原发性腹膜后淋巴结清扫术（RPLND）治疗IIA-IIC期≤3cm的精原细胞瘤：SWENOTECA (瑞典挪威睾丸癌学组)和科隆市的联合研究结果（Abstract#5008）
化疗或放疗是II期精原细胞瘤的标准治疗，但有显著的长期治疗相关毒性。目前的SWENOTECA治疗方案建议将原发性RPLND作为IIA-IIB期≤3 cm伴1-2个转移性淋巴结精原细胞瘤的标准治疗方式。挪威圣奥拉夫大学医院Torgrim Tandstad等人发表了SWENOTECA与科隆的联合研究初步结果。
本研究纳入了初始I期疾病后复发和诊断时原发性IIA和IIB期的94例患者 收集了有关手术时间、出血、围手术期和术后并发症的信息。还分析了组织学结果和是否给予辅助化疗。随访以了解疾病的复发情况。
早期结果显示，原发性RPLND治疗IIA-IIB期≤3cm的精原细胞瘤是有希望的。需更长时间的随访，以确保安全性。
排版编辑：肿瘤资讯-Echo
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