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【免疫双擎开创先例】晚期胃癌伴多发骨转移患者一线卡度尼利单抗联合化疗，获超7个月PFS并成功手术

2023年05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5的晚期胃癌患者，免疫联合化疗是标准的一线治疗模式^[1]；然而，对于PD-L1 CPS＜5的人群，最佳治疗模式目前尚无定论。本期分享的这例Ⅳ期胃癌患者，错配修复正常（pMMR）且PD-L1（CPS＜1），一线予以卡度尼利单抗联合化疗治疗，在保证患者生活质量的前提下获得了超7个月的无进展生存（PFS），并成功实现手术，为患者带来了长生存希望。

高源

肿瘤内科主治医师、中山大学医学博士

擅长消化道肿瘤，肺部肿瘤及常见恶性肿瘤的化疗，靶向治疗和免疫治疗
中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会(CSCO)会员，浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会委员
参与多项国家自然基金，发表SCI论文数篇、国内核心期刊多篇

病例介绍

现病史及既往情况

患者林某某，男性，52岁。
主诉：腹痛伴呕吐1月余。
查体：消瘦貌，上腹部压痛。
辅助检查：胃镜：胃窦部Ca考虑。病理：（胃窦）低分化腺癌。
既往史、个人史、婚育史、家族史：无殊。

入院后检查及诊断

2022年8月9日PET-CT示：胃窦壁增厚，代谢增高，伴胃周多发淋巴结高代谢，颅骨、全身多发骨高代谢灶。
2022年8月10日全腹增强CT示：胃窦壁胃壁增厚，浸润性胃癌考虑，胃周及后腹膜多发淋巴结肿大，胃窦部梗阻，胃腔扩张大量潴留液（图1）。
2022年8月10日骨ECT示：颅骨、部分颈椎、右6后肋、胸11/12椎体右缘、腰5椎体、骶椎、双髂骨骨质代谢活跃，考虑肿瘤多发骨转移（图1）。
2022年8月10日肿瘤标志物：CEA 3.66ng/mL，CA199 1978.33U/mL。
2022年8月12日我院病理会诊：（胃黏膜活检，胃窦）腺癌。HER2（1+）， MLH1（+），MSH2（+），MSH6（+），PMS2（+），EBER（-），PD-L1（22C3）（肿瘤表达，CPS评估：＜1）。

图片1.png 图1. 2022年8月10日基线CT（左）和骨ECT（右）

入院诊断：胃窦腺癌伴多发骨转移 cT3N+M1 Ⅳ期 pMMR HER2（1+）；PD-L1（CPS＜1）。
对症支持治疗：禁食，胃肠减压，肠外营养；空肠营养管置入。

治疗经过及疗效评估

2022年8月11日至2022年9月22日行FOLFOX+卡度尼利单抗方案一线化疗×4周期；地舒单抗抗骨转移治疗。
2022年10月24日（4周期后）复查：全腹增强CT示，癌肿及淋巴结较前退缩，胃潴留好转（图2）。CA199 457.16U/mL（基线1978.33U/mL）。

图片2.png 图2. 2022年10月24日全腹增强CT

2022年12月23日（8周期后）复查：全腹增强CT示，癌肿较前稍退缩（图3）。9~12周期继续原方案治疗。

图片3.png 图3. 2022年12月23日全腹增强CT

2023年2月17日（12周期后）复查：全腹增强CT示，癌肿较前稍退缩。卡度尼利单抗维持治疗2周期。

治疗过程中CA199的变化：

图片4.png

治疗相关AE总结：
Ⅱ度血小板减少，Ⅰ度粒细胞减少；未发生免疫相关不良事件（AE）。

后续治疗情况：
患者手术意愿强烈，于2023年3月24日行胃大部切除伴胃-空肠吻合术。
术后病理：（胃窦）浸润溃疡型低-中分化腺癌；Lauren分型：混合型；WHO分型：低黏附性癌+管状腺癌，瘤床癌组织散在分布，伴纤维组织增生及炎细胞浸润，自检16枚淋巴结，其中共4枚伴化疗反应，未见癌转移，胃小弯侧及胃大弯侧各1枚淋巴结伴化疗反应且见癌转移。Becker分级：Grade 1b，＜10%肿瘤残留，TRG评级：1级。

专家点评

滕理送

教授，博导，主任医师

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科主任
浙江大学求是特聘医师
浙江大学肿瘤研究所副所长
浙大医学院临床一系肿瘤学教研室主任
国家临床重点专科（肿瘤学）带头人
国家重点学科（肿瘤学）骨干成员
浙江省中西医结合肿瘤治疗重点学科带头人
浙江省胃肠恶性肿瘤诊治技术研究中心负责人
中国医师协会肿瘤学分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会主任委员
浙江省肿瘤学分会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤生物治疗分会副主任委员
Molecular Oncology，BMC Cancer，HBPT int 编委

该例患者胃窦腺癌伴多发骨转移Ⅳ期，pMMR/PD-L1（CPS＜1）。我们知道，对于PD-L1 CPS≥5的晚期胃癌患者，一线的标准治疗模式为化疗联合免疫治疗^[1]；然而，对于PD-L1 CPS＜5的人群，最佳治疗模式目前尚无定论。既往Ⅱ期研究结果显示，卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的客观缓解率（ORR）达到65.9%，中位总生存（mOS）为17.41个月，中位无进展生存（mPFS）为7.10个月^[2]。基于该研究，卡度尼利单抗联合化疗方案对于PD-L1 CPS＜1的人群，生存获益似乎仍优于既往单纯化疗数据^[2]。因此，针对该患者，一线采用卡度尼利单抗联合FOLFOX方案的同时，给予地舒单抗抗骨转移。

可以看到，该例患者采用卡度尼利单抗联合化疗4周期后，原发胃病灶及淋巴结均较前退缩，CA199也由基线的1978.33U/mL大幅下降至457.16U/mL；持续该方案治疗12周期后，肿瘤仍在不断退缩，后续采用卡度尼利单抗单药维持至今，患者CA199一直稳定维持在低水平。在安全性方面，治疗期间发生的多为Ⅰ~Ⅱ度的血液学毒性，未发生免疫相关的AE，提示了卡度尼利单抗良好的安全性和耐受性。基于卡度尼利单抗方案带来的有效缓解和患者强烈的手术意愿，最终该患者成功进行了手术。

综合而言，卡度尼利单抗联合化疗基于良好的疗效和安全性，为该例晚期胃癌患者带来了超7个月的PFS并成功实现了手术，也为患者带来了长生存的希望。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2022版）.
[2] Jiafu Ji, et al.A phase Ib/II, multicenter, open-label study of AK104, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, combined with chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer.2022ASCO-GI,Abstract 308.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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