5月上中旬，中国肿瘤领域的专家/学者在全球多个知名期刊发表了多篇备受关注的文章，涵盖结直肠癌、肝细胞癌和癌症治疗。不仅展示了中国在消化道肿瘤等多个领域的前沿研究成果和智慧，也为相关领域的研究和治疗提供了新的思路和方法，有望为癌症治疗带来更多突破。
1. 肠道菌群在结直肠癌发生和治疗中的作用
期刊：Nat Rev Clin Oncol（IF: 81.26）
作者：Chi Chun Wong, Jun Yu（香港中文大学）
结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，它的独特之处在于其与肠道菌群密切相关，而肠道菌群是肿瘤微环境的重要组成部分。过去10年的研究表明，肠道细菌、真菌、病毒和古菌的菌群失调伴随着结直肠肿瘤的发生，这些变化可能是结直肠肿瘤发生的致病因素。机制研究数据表明，肠道微生物群可以通过释放多种代谢物、蛋白质和大分子，与宿主的结肠上皮和免疫细胞相互作用，从而调控CRC的发展。临床前和一些临床证据也强调了肠道微生物群在改变CRC患者对化疗和免疫治疗的治疗应答/反应方面的作用。
本文总结了目前对肠道菌群在结直肠癌中的作用的认识，并概述了其在结直肠癌诊断、预防和治疗中的潜在转化作用和临床意义。重点在于如何更好地利用肠道微生物群，开发有针对性的微生物疗法，用于预防结直肠肿瘤的发生、辅助化疗和免疫治疗以提高疗效和安全性，以及作为CRC筛查和患者分层的非侵入性生物标志物。最后，文章强调了将目前对肠道微生物群的了解转化为临床实践的障碍和潜在解决方案[1]。
2. PD-1抑制剂对dMMR/MSI-H结直肠癌免疫细胞和基质细胞的重塑作用
期刊：Cancer Cell（IF: 48.23）
第一作者：Jianxia Li, Cheng Wu, Huabin Hu, Ge Qin
通讯作者：邓艳红教授（中山大学附属第六医院）
关键词：PD-1阻断、CRC、完全缓解、ICI、MSI-H、dMMR、新辅助免疫治疗、单细胞RNA测序、基质细胞、肿瘤免疫微环境
免疫检查点抑制剂（ICI）治疗可使错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌（CRC）达到完全缓解（CR）。然而，免疫治疗达到病理完全缓解（pCR）的内在机制尚未完全明确。
研究者利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）观察了19例接受新辅助PD-1抑制剂治疗的dMMR/MSI-H CRC患者的免疫细胞和基质细胞的动态变化。研究发现，在达到pCR的CRC中，治疗后CD8+ Trm-mitotic、CD4+ Tregs、促炎性IL1B+ Mono和CCL2+ Fibroblast的比例下降，而CD8+ Tem、CD4+ Th、CD20+ B和HLA-DRA+ EC的比例增加。肿瘤微环境中的促炎特征通过调控CD8+ T细胞和其他应答相关的免疫细胞群来介导残留肿瘤的持续存在。
本研究为ICI治疗的成功机制和提高疗效的潜在靶点提供了宝贵信息和生物学见解[2]。
3. 糖异生酶PCK1支持s-腺苷甲硫氨酸（SAM）的生物合成并促进H3K9me3修饰，从而减缓肝细胞癌（HCC）进展
期刊：J Clin Invest（IF: 17.05）
作者：Dongmei Gou, Rui Liu, Xiaoqun Shan, Haijun Deng, Chang Chen, Jin Xiang, Yi Liu, Qingzhu Gao, Zhi Li, Ailong Huang, Kai Wang, Ni Tang
关键词：糖异生、肝癌、代谢、肿瘤
破译代谢重编程和表观遗传调控之间的相互作用是一种很有前景的癌症治疗策略。在本研究中，发现糖异生酶PCK1通过丝氨酸合成途径促进s-腺苷甲硫氨酸（SAM）的生成。甲基转移酶SUV39H1催化SAM作为甲基供体支持H3K9me3修饰，从而抑制癌基因S100A11的表达。从机制上讲，PCK1缺陷引起的S100A11致癌激活是由于它与AKT1的相互作用，从而上调PI3K/AKT信号。有趣的是，在体内和体外实验中，由PCK1缺陷驱动的肝细胞癌（HCC）的进展可以通过补充SAM或敲除S100A11从而减缓。
这些发现揭示了关键代谢物SAM作为连接糖异生酶PCK1和H3K9me3的桥梁在减缓HCC进展中的有效性，从而提出了一个潜在的治疗HCC的策略[3]。
4. 脂质纳米颗粒（LNP）使mRNA递送用于癌症治疗成为可能
期刊：Adv Mater（IF: 29.74）
作者：Yan Zong, Yi Lin, Tuo Wei, Qiang Cheng
关键词：癌症治疗、脂质纳米颗粒（LNP）、mRNA信使递送、mRNA疗法
随着新型冠状病毒肺炎（COVID-19）mRNA疫苗（Comirnaty和Spikevax）的成功，信使RNA（mRNA）在多种疾病的预防和治疗中受到极大关注。为了实现治疗目标，mRNA必须进入靶细胞并表达足够的蛋白质。因此，开发有效的递送系统是必要和关键的。
脂质纳米颗粒（LNP）是一种出色的载体，已经成功加速了mRNA在人类中的应用，因为几种基于mRNA的疗法已经被批准或正在进行临床试验。本文就mRNA-LNP介导的抗肿瘤治疗作一综述，总结了mRNA-LNP制剂的主要发展策略，讨论了具有代表性的肿瘤治疗方法，并指出了该研究领域目前面临的挑战和可能的未来发展方向。希望这些信息有助于进一步提高mRNA-LNP技术在癌症治疗中的应用[4]。
[1] Wong CC, Yu J. Gut microbiota in colorectal cancer development and therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May 11.
[2] Li J, et al. Remodeling of the immune and stromal cell compartment by PD-1 blockade in mismatch repair-deficient colorectal cancer. Cancer Cell. 2023 May 9:S1535-6108(23)00137-X.
[3] Gou D, et al. Gluconeogenic enzyme PCK1 supports S-adenosylmethionine biosynthesis and promotes H3K9me3 modification to suppress hepatocellular carcinoma progression. J Clin Invest. 2023 May 11:e161713.
[4] Zong Y, Lin Y, Wei T, Cheng Q. Lipid Nanoparticle (LNP) Enables mRNA Delivery for Cancer Therapy. Adv Mater. 2023 May 17:e2303261.
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