首页 > 文章详情

EC²沃领巅峰·全球大咖话食管|加藤健教授：纳武利尤单抗再现高光时刻，免疫长生存获益持续突破

2023年06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

微信图片_20230517185030.jpg

在第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）上，迄今为止规模最大的免疫联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的全球性随机III期研究CheckMate-648公布了29个月随访结果。来自日本国立癌症中心医院的加藤健教授对此次随访数据进行了口头报告。众所周知，日本与中国同为食管癌高发地区，两国对于食管癌的治疗亦是倾注了无数心血，取得了令人瞩目的成果。为此，「EC²沃领巅峰·全球大咖话食管」栏目特别邀请到了加藤健教授分享日本食管癌免疫治疗的前沿进展，解锁诊疗新思路。

免疫联合化疗已为标准一线治疗，食管癌免疫联合治疗2年OS率首次突破30%

加藤健教授：食管癌是东亚等地区较为高发的恶性肿瘤。在亚洲国家，食管癌组织类型以鳞癌为主（92%~93%），这与西方国家的组织学背景有所不同，后者50%~70%为腺癌。在免疫时代到来之前，晚期食管癌一线治疗多以氟尿嘧啶+铂类为主，二线治疗则加入了紫杉醇，但二线治疗之后食管癌的整体5年生存率仍然非常低。如今，免疫治疗已经成为食管癌的标准治疗，特别是对于一线含铂化疗失败的患者推荐使用免疫药物作为二线治疗。
CheckMate-648是一项针对食管鳞癌的全球随机对照、三臂、开放标签III期临床研究，旨在探讨以纳武利尤单抗为基础的免疫联合治疗，对比单独化疗（氟尿嘧啶+顺铂）用于晚期或转移性食管鳞癌一线治疗的疗效。入组患者中约70%来自亚洲，约一半患者PD-L1表达阳性。在2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，CheckMate-648研究入选口头报告，更新了29个月的随访结果。该结果显示，纳武利尤单抗联合化疗依然保持其生存优势，晚期食管癌免疫联合化疗的2年OS率首次突破30%。换言之，免疫检查点抑制剂联合化疗的疗效在长期随访中被确证。当前，食管癌的标准治疗方案已发生了诸多变化，特别是对于一线食管鳞癌的治疗，免疫联合化疗已经成为标准治疗方案。

食管癌新辅助治疗获益凸显，不同组合探索更优选择

加藤健教授：在日本，自2022年以来，对于晚期食管癌的治疗规范，首先是看其能否进行手术，如果适合手术，则在进行化疗或放化疗后再行手术治疗。JCOG9907研究表明，新辅助治疗后再进行手术，优于手术之后再加辅助治疗。因为食管癌新辅助治疗可以带来更好的缓解率及更为显著的R0切除率。换言之，进行新辅助治疗的食管癌患者整体生存率更佳。
相对于亚洲国家（除外日本），西方国家新辅助放化疗较为流行。CROSS研究比较了卡铂+紫杉醇化疗联合同步放疗后手术组与单纯手术组的疗效。虽然该研究中75%的患者为腺癌，但其亚组分析显示，鳞癌患者在新辅助放化疗中有更好的应答。同样的，中国的NEOCRTE5010研究也得出了类似的结论。
JCOG1109研究旨在比较两药化疗（顺铂+氟尿嘧啶，CF方案）、三药化疗（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶，DCF方案）和两药化疗+放疗（顺铂+氟尿嘧啶，CF+放疗）作为新辅助治疗的疗效。研究结果显示，新辅助DCF组不论在总生存时间（OS）还是在无进展生存（PFS）方面均优于CF两药组，但CF组对比CF+放疗组在OS和PFS方面均无明显差异。换言之，放化疗相对化疗组并无显著优势，但放化疗组与DCF组相对CF组有更高的病理学完全缓解（pCR）率（43.5%、21.9%与2.2%）。此外，研究还提示，与新辅助放化疗相比，新辅助化疗有更高的局部复发率（37.6%），而放化疗的局部复发率只有22.7%；但在远处转移方面，放化疗组的远处转移率更高，而DCF组相对更少（77.3%与56.6%）。在死亡风险比较上，放化疗组高于CF组与DCF组。该研究结果与其他研究结果类似，因此临床上接受放化疗或放疗后的患者进一步接受治疗的比例更高。
CROSS研究10年随访数据显示，新辅助放化疗组非癌症死因比例相较单纯手术组更高。

术后辅助强化全身管理，纳武利尤单抗对食管鳞癌获益更高

加藤健教授：谈及CheckMate-577研究，不得不再次强调系统治疗对于食管癌的重要性。这是由于晚期食管癌是一种系统性疾病，局部控制固然重要，但患者手术切除后仍然需要强化全身治疗与控制，而纳武利尤单抗作为术后辅助治疗方案，便是基于全身治疗的考虑。CheckMate-577研究共入组了794例患者，2∶1随机分配至纳武利尤单抗或安慰剂组，总计治疗时长为1年。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为OS和1、2、3年OS率，探索性终点包括安全性、无远处转移生存期（DMFS）等。至少随访14个月的结果显示，纳武利尤单抗组较安慰剂组在mDFS上实现翻倍（22.4个月 vs 10.4个月）；在探索性终点方面，纳武利尤单抗组的中位DMFS达到了近30个月（29.4个月，而安慰剂组仅为16.6个月，提示纳武利尤单抗对食管癌有更好的全身控制作用。
总体而言，化疗与免疫联合治疗已经成为晚期转移性食管鳞癌的一线标准治疗方法，对于不同靶向药物与免疫治疗药物的联合还需要进一步评估，并且对于局部晚期食管癌，应强化系统治疗，如免疫联合治疗，这对于患者而言至关重要。

加藤健

教授

日本东京国立癌症中心医院头颈部食道内科科长兼消化内科科长
日本内科学会综合内科专家导师
日本临床肿瘤学会癌症药物治疗专家
日本食道学会认证食道医师
CheckMate 648（通讯作者）、CheckMate 577、ATTRACTION-2、ATTRACTION-3、KEYNOTE-590、KEYNOTE-181研究者

_{1506-CN-2300655}

责任编辑：Marie
排版编辑：ZQ