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【2023 CACA CBCS指南巡讲-重庆站】吴松阳博士：钻精研微，绘就三阴性乳腺癌免疫治疗新篇章

2023年05月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌作为乳腺癌中恶性程度最高的亚型，其治疗手段相对受限，给患者的生存预后带来了巨大的威胁。近年来，多组学技术的发展使得研究者们对于乳腺癌肿瘤微环境的认知更为透彻，免疫治疗等一系列新兴疗法也已逐渐登上乳腺癌治疗的舞台，但其对于三阴性乳腺癌的疗效仍然具有争议。值此2023 CACA CBCS指南巡讲-重庆站的盛大召开，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院吴松阳博士，条分缕析阐述三阴性乳腺癌生物特征，鞭辟入里剖析免疫治疗全新前景。

吴松阳

肿瘤学博士
师从复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授
主要研究方向为“乳腺癌的精准免疫治疗新策略”
以第一作者发表SCI论文4篇，篇均影响因子超过20，单篇最高被引198次
申请国家发明专利一项，成果写入《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)》
先后获评中国青少年科技创新奖、上海市青少年科技创新市长奖、复旦大学青年五四奖章

针对不同的三阴性乳腺癌患者，其肿瘤微环境、基因特征等存在较大差异，这是否决定其对某一种免疫治疗的反应性？我们如何进一步提高免疫治疗的精准度？

吴松阳博士：肿瘤作为一个非常复杂的生态系统，里面包含了肿瘤细胞、微环境细胞、神经、病毒、微生物等等，均有可能影响免疫治疗疗效。肿瘤细胞本身的差异性基因表达，以及微环境细胞表面不同的功能分子等，同样可能影响免疫治疗疗效。因此，肿瘤细胞和微环境细胞在免疫治疗中都扮演着重要角色，那如何进一步提高免疫治疗疗效？我认为可基于以下两个方向：

第一，我们可以筛选出更多的具有临床价值的生物标志物，如PD-L1、CD8等等，通过精准筛选真正可能获益的患者，使用更加精准的治疗方案，不仅能够减少患者的经济负担，还有希望获得更好的疗效。
第二，通过筛选更合适的靶点，我们可以达到1+1>2的治疗效果。例如在复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队开展的FUTURE-C-Plus临床研究中，我们发现在免疫治疗的基础上加用抗血管药物，能够达到更为显著的治疗效果，该研究也获得了目前三阴性乳腺癌领域一线治疗临床试验中最高的客观缓解率。

PD-L1表达是选择PD-1/PD-L1免疫治疗的重要标志，但其在三阴性乳腺癌中的表达与预后关系尚不清楚，请问相关研究进展如何？这是否影响我们在临床实践中选择PD-1/PD-L1免疫治疗？

吴松阳博士：在早期研究阶段，PD-1/PD-L1通路被认为是肿瘤细胞程序性死亡相关的信号通路，而非免疫检查点。后续研究相继显示该通路和肿瘤免疫逃逸相关，可以抑制抗肿瘤T细胞免疫功能，对该通路的抑制剂也是目前免疫治疗的重要组成部分。近年来KEYNOTE与IMpassion系列临床研究均表明PD-L1具有疗效预测价值，如IMpassion130研究表明PD-L1阳性晚期三阴性乳腺癌患者能够在免疫治疗中获得更多生存获益。

结合既往大量的研究数据，PD-L1目前被认为是疗效预测指标而非整体的预后指标，我们期待后续能够有更多的研究来探索其是否会影响乳腺癌患者的整体预后，以及在目前疗效预测价值仍不非常明朗的人群，例如早期三阴性乳腺癌患者中的价值。

新辅助治疗不仅可以观察到化疗药物治疗的效果，而且可以将肿瘤缩小，提高手术完全切除的成功率，增加保乳治疗的机会。对于三阴性乳腺癌而言，您认为新辅助治疗方案应该如何制定？

吴松阳博士：乳腺癌新辅助治疗可以概括为三个提供：第一，为不可手术患者提供可以手术的机会；第二，为不能保乳的患者提供可以保留乳房、腋窝的机会；第三，为患者提供药物筛选平台，通过新辅助治疗中的药物疗效指导后续开展更好的治疗。

乳腺癌新辅助治疗自诞生至今，其目的始终是为了更好地惠及患者。无论是提高新辅助治疗疗效，减少患者的经济负担，抑或是为后续治疗提供更好的思路，新辅助治疗的开展始终以患者为中心。除了传统的化疗、放疗等，目前多种新型治疗方式也在新辅助治疗取得临床有效的证据，例如以PD-1单克隆抗体为代表的免疫治疗，同样包括抗体药物偶联物，例如TROP2 ADC、DS-8201等等，未来也有希望应用到新辅助治疗中。无论何种疗法，其治疗的终极目的均是为了提升治疗疗效，提升患者的生活质量。在我看来，只要是能够给患者带来获益的疗法，其后续都有着巨大的发展潜力。

总而言之，在三阴性乳腺癌肿瘤微环境中，肿瘤细胞和微环境内的免疫细胞有着相对复杂的生物学特征，其对于免疫治疗疗效具有不可忽视的调控作用。相信随着一系列创新药物的开发，以及临床试验的开展，我们能够为三阴性乳腺癌患者创造更多的治疗选择，为患者带来更多的生存福音。

2023年05月13日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤科

三阴性乳腺癌治疗进展。