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【中国好声音】陆舜教授团队柳叶刀顶刊发文：ORIENT-31研究第二次中期分析结果

2023年05月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

5月6日，陆舜教授在国际知名期刊《The LANCET Respiratory Medicine》（IF=102.642 ）上全文在线发表ORIENT-31研究的第二次期中分析及生存分析结果。

ORIENT-31研究是一项比较信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的前瞻性、随机、双盲、多中心3期临床研究。第一次期中分析结果已于2022年发表于《The LANCET Oncology》上。本期肿瘤资讯特整理该研究主要结果，以飨读者。

ORIENT-31 研究背景

EGFR-TKI类药物是携带EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的首选。但经过8-19.3个月后，患者往往会因耐药而导致治疗失败。对于EGFR-TKI耐药后的患者，含铂双药治疗是标准的治疗选择之一。
过去几年，免疫检查点抑制剂的应用为患者带来新的治疗选择，但是，EGFR-TKI耐药的患者往往很难从免疫单药治疗中获益；此外，在晚期NSCLC领域开展的免疫临床研究多数将驱动基因突变阳性的患者排除在外。尽管免疫单药疗效令人失望，但既往研究显示，免疫联合化疗或抗血管生成治疗有协同作用，可以提高疗效。
在IMpower-150研究中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及化疗在EGFR-TKI耐药的患者中显示了较好的治疗效果。但目前尚缺乏大型、随机双盲对照的前瞻性III期研究证实。信迪利单抗是一款针对PD-1的全人源免疫检查点抑制剂，ORIENT-11研究证实，信迪利单抗联合化疗可以显著延长晚期非鳞状NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。IBI305是一款贝伐珠单抗生物类似药，III期研究显示，IBI305与贝伐珠单抗具有相似的临床疗效及安全性。基于前期临床研究结果，我们假设信迪利单抗联合IBI305及化疗，可以给EGFR-TKI耐药的患者带来一定的生存获益。

ORIENT-31 研究设计

这项研究在中国52家中心进行，纳入年龄18-75周岁的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，存在EGFR 突变、一/二代TKI治疗进展后T790M突变阴性或一二线接受过三代TKI治疗进展。研究排除了接受过除EGFR-TKI 以外的针对晚期非鳞状NSCLC 的系统抗肿瘤治疗、鳞癌成分超过10%、ECOG PS 评分≥2 分、有症状的中枢神经系统转移患者入组。

符合入组标准的患者，按照1:1:1的比例分为试验组A(信迪利单抗+IBI305+培美曲塞+顺铂)或试验组B(信迪利单抗+安慰剂2+培美曲塞+顺铂)或单独化疗组(安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂)，研究基于性别及脑转移状态进行分层。信迪利单抗剂量：200mg；IBI305: 15mg/kg，培美曲塞：500 mg/m²；顺铂：75 mg/m²，每三周一个周期，治疗上限24个月。研究允许安慰剂+化疗组患者进展后交叉接受信迪利单抗单药治疗。主要研究终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。
数据截止日期为2022年3月31日。

图1 ORIENT-31研究流程

ORIENT-31 第二次中期分析研究结果

从2019年7月11日至2022年3月31日，共计1011例患者接受筛查，476例患者随机化，试验组A、试验组B和单独化疗组分别有158例、158例和160例患者入组。数据截止时，三组分别有78%、80%和88%的患者中止治疗。

信迪利单抗联合化疗组PFS显著延长

试验组A, 试验组B和单独化疗组的中位随访时间分别为12.9个月、15.1个月和14.4个月。基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，三组受试者中位PFS分别为7.2个月（95%CI：6.6, 9.3）、5.5个月（4.5, 6.1）和4.3个月（4.1, 5.3）。
相比单独化疗组，试验组A的PFS仍获得显著性获益（HR=0.51，95%CI: 0.39, 0.67）, p<0.0001；试验组B同样达到PFS显著性延长，HR为0.72（95%CI: 0.55, 0.94）, p=0.016，达到预设的优效性标准。（图2）。

图2 PFS

信迪利单抗联合化疗组OS显示一定获益趋势

截至2022年07月04日生存分析，单独化疗组允许进展后交叉治疗延长了该组患者中位mOS。与之相比，试验组A显示一定生存获益趋势，OS：21.1个月vs 19.2个月，HR=0.98，调整交叉治疗影响后，OS HR在0.79~0.84之间。试验组A在生活质量（QLQ-C30评分）延缓至恶化时间上亦显示出临床获益。

安全性良好

各组整体安全性特征与第一次期中分析基本一致，3级及以上治疗相关不良事件发生率在试验组A、试验组B及对照组C分别为56%、41%及49%。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

结论

ORIENT-31研究第二次中期分析结果显示，与单独化疗组相比，信迪利单抗联合化疗组PFS显著延长。随着随访时间的延长，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗仍保持PFS显著获益，安全可耐受并且生活质量得到改善。

参考文献

Shun Lu, et al. Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.The Lancet Respiratory Medicine , 2023. May 6.DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00135-2

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

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