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遵循指南，规范用药，第三代长效G-CSF预防中性粒细胞减少症尽显优势

2023年05月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良事件，可导致化疗药物剂量降低或治疗延迟，从而降低临床疗效。人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)作为防治肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物已经上市多年，但我国临床实践中对中性粒细胞减少症的风险评估以及G-CSF用药仍存在诸多不规范，如何规范预防和治疗中性粒细胞减少症、合理使用G-CSF是临床亟待解决的一大问题。

G-CSF有效预防中性粒细胞减少，但临床应用仍需规范

近年来，随着肿瘤基础、转化和临床研究的发展深入，肿瘤治疗的方式及药物的选择更加个体化，新的靶向药物和免疫治疗药物不断涌现，但是以细胞毒药物为基础的化疗仍然是肿瘤治疗的基石。中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗最严重的血液学毒性，其减少程度、持续时间与感染甚至死亡风险直接相关，可严重影响化疗药物的相对剂量强度、密度与既定周期，临床上往往因此降低化疗药物剂量、延迟治疗时间或更改化疗方案，最终难以达到预期的疗效。因此，预防或治疗中性粒细胞减少症是足剂量足疗程化疗或剂量密集化疗的根本保障^[1]。

G-CSF可通过刺激骨髓造血干细胞向粒系细胞分化，促进粒细胞增殖、成熟和释放，恢复外周血中性粒细胞数量，是当前防治肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物。据Meta分析显示，G-CSF 预防性用药能有效降低感染率和中性粒细胞减少症的发生风险。G-CSF 作为一级预防措施，FN发生风险可降低 46%，感染相关死亡风险可降低44. 8%，化疗期间早期死亡风险可降低40. 1%^[2]。

但在临床实践中，我国临床应用 rhG-CSF 往往存在延迟用药和提前停药的情况，患者依从性差。而患者依从性差、医师意愿或非工作时间用药不便等原因可影响G-CSF临床获益。据研究显示，未规范使用rhG-CSF的患者FN绝对风险增加 1.8%，相对风险增加41%^[3]。

指南引领规范用药，推荐优选长效G-CSF

为规范化管理放化疗相关中性粒细胞减少症以及合理使用G-CSF，中国临床肿瘤学会指南工作委员会在2017年《肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少规范化管理指南》基础上，结合我国国情和最新循证医学证据发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南（2021）》，为临床医生提供了有力的临床指导意见。

指南强调对接受化疗的患者进行分层管理，以实现个体化预防与治疗发热性中性粒细胞减少的目的。对于接受高风险化疗方案的患者，无论治疗目的是治愈、延长生存时间或是改善疾病相关症状，均建议预防性使用 G-CSF。 对于接受中风险化疗方案的患者，需评估患者自身风险因素，如患者年龄。若患者满足任意一项引起风险系数增加的因素时，建议预防性使用 G-CSF。

图1 恶性肿瘤患者预防中性粒细胞减少症发生的一级预防路径

在预防用药时指南推荐优选更为便捷的长效G-CSF，每个化疗周期仅需使用1次，不仅提高了患者依从性，也有效保障患者安全及化疗足剂量足疗程实施，从而降低患者感染和死亡风险、提高癌症患者生存率。

第三代长效G-CSF艾贝格司亭α，高效、便捷、患者依从性高，助力临床用药规范化

艾贝格司亭α是我国自主研发的第三代长效rhG-CSF，去除了PEG包裹，同时携带两个G-CSF分子结构，在实现长效的同时仍可与G-CSF受体高效结合，进而激活下游信号通路，促进中性粒细胞的增殖和成熟。此外，与大部分重组G-CSF采用大肠杆菌表达不同，艾贝格司亭α采用哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞）生产制备，蛋白产物更加接近人体天然G-CSF，活性更好，不易引起过敏反应。制备过程中，艾贝格司亭α避免了聚乙二醇和吐温80的使用，有效避免了这些致敏物质引发的过敏反应和疗效欠佳问题。

图2 艾贝格司亭α结构

艾贝格司亭α历经十三年全球临床开发，涵盖7项I期临床试验，2项II期临床试验，3项III期临床试验，纳入受试者1200+人，展现出优异的疗效和安全性。疗效方面，3项III期临床研究证实艾贝格司亭α疗效优，安全性好。

在SP11631研究中，艾贝格司亭α用于预防中性粒细胞减少疗效显著，第1-4周期的ANC谷值均值和中位数以及ANC平均恢复时间均非劣效于非格司亭；化疗第3周期艾贝格司亭α和非格司亭组3-4级中性粒细胞减少发生率分别为3.5%和17.5%（P<0.001）。而在，GC-F-627-05研究中，艾贝格司亭α展现出不劣于培非格司亭的疗效，而且在化疗后期仍可持续有效降低中重度中性粒细胞减少发生率，第4周期4级中性粒细胞减少发生率为1.6%，明显低于培非格司亭组的5.3%（P=0.050）。此外，在GC-627-04研究中，相比安慰剂组，艾贝格司亭α除显著改善患者中性粒细胞减少外，还可降低患者抗生素和镇痛药物的使用率，艾贝格司亭α和非格司亭组第1周期抗生素类药物使用率和镇痛药物使用率分别为10.8% vs 33.3%（P=0.0047）和9.6% vs 23.1%（P=0.0545）。安全性方面，在艾贝格司亭α全球临床试验中，共788例受试者接受任何剂量的艾贝格司亭α治疗，其中有488例受试者接受20mg剂量治疗，160例受试者接受非格司亭治疗。艾贝格司亭α在治疗依从性和安全性方面展示出良好的特征，特别是骨痛、背痛等不良反应的发生率较低。

综上，第三代长效G-CSF艾贝格司亭α凭借独特的创新结构，药效持续时间大大延长，在临床试验中表现出较好的疗效，且安全性良好，有助于提高患者依从性，促进临床用药规范化。

小结

G-CSF作为防治放化疗相关中性粒细胞减少的有效药物，在临床中应用日趋广泛。但仍存在延迟用药和提前停药、患者依从性差等用药不规范问题，影响患者临床获益。艾贝格司亭α是目前唯一一个与短效和长效原研G-CSF同时进行过大样本量头对头研究的药物，且在国内、外开展的III期研究中均获得阳性结果，其给药方便，长效且强效，拥有良好的安全性，有助于提高患者依从性和临床用药规范化。相信随着指南的指导、临床用药的不断规范化，肿瘤患者将获得更多获益。

参考文献

1.长效重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少性发热临床试验设计指导原则
2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会( CSCO) 肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021). 临床肿瘤学杂志. 2021;7(26): 638-648
3.Morrison VA， Wong M， Hershman D， et al. Observational study of the prevalence of febrile neutropenia in patients who received filgrastim or pegfilgrastim associated with 3-4 week chemotherapy regimens in community oncology practices. J Manag Care Pharm，2007，13(4):337-348.审批编号：P-HN-EF-2023.05-01 VALID UNTIL 2025.05

审批编号：P-HN-EF-2023.05-01 VALID UNTIL 2025.05

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：阿斯巴田

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