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胃来长歌 | 董彩霞教授:新版CSCO指南夯实纳武利尤单抗一线引领地位,免疫治疗让晚期胃癌慢病化成为可能

2023年05月05日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年4月21日-22日,2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤诊疗指南发布会在广州召开。在胃癌领域,全球首个在晚期胃癌一线治疗中取得阳性结果的Ⅲ期研究CheckMate-649改写了全球及中国指南,其三年随访数据的公布让胃癌免疫治疗长生存获益成为关注的焦点。

【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院董彩霞教授分享新版《CSCO胃癌诊疗指南》更新要点、胃癌免疫治疗长生存数据以及真实世界中晚期胃癌患者免疫治疗临床案例。

CheckMate-649研究改写中国胃癌指南,免疫治疗仍是新版CSCO指南推荐重点

董彩霞教授CheckMate-649研究表明,无论是PD-L1 CPS≥5的人群,还是所有随机人群,纳武利尤单抗联合化疗一线治疗都能带来显著总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)获益。2021年8月,基于CheckMate-649研究结果,纳武利尤单抗联合化疗在国内获批用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌全人群的一线治疗,不受PD-L1表达限制。2022版CSCO指南在2021版CSCO指南基础上,将纳武利尤单抗联合化疗用于HER2阴性晚期转移性胃癌一线治疗的推荐范围扩大至全人群。2023版CSCO指南延续了这一推荐。

此外,基于ATTRACTION-4研究结果,新版指南增加SOX联合纳武利尤单抗作为免疫联合化疗一线治疗的Ⅲ级推荐,无论PD-L1表达状态。ATTRACTION-4研究是在全亚裔人群中开展的晚期胃癌一线免疫联合化疗Ⅲ期研究,结果显示,无论PD-L1表达,纳武利尤单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗,能显著提高PFS。 

在CheckMate-649研究大获成功之后,国内免疫治疗药物在胃癌一线治疗上陆续公布研究结果。ORIENT-16研究取得了阳性结果,2022版CSCO指南由此在胃癌一线免疫治疗部分增加了信迪利单抗联合化疗的推荐。今年基于RATIONALE 305研究结果,新版指南新增XELOX联合替雷利珠单抗用于PD-L1 TAP≥5%转移性胃癌一线治疗。

在三线免疫治疗方面,新版指南以注释形式新增Claudin18.2 CAR-T证据来源补充,一项Ib期研究进一步证实,对于既往二线治疗失败的Claudin18.2阳性胃癌患者, CAR-T细胞治疗可以取得非常好的客观缓解率(ORR)、PFS和OS。

除了我们重点关注的免疫治疗更新,新版指南在靶向治疗方面也有更新。CLND18.2是胃癌研究的热门靶点,新版指南在一线靶向治疗方面,以注释形式增加靶向Claudin18.2单抗zolbetuximab联合化疗用于CLND18.2阳性且HER2阴性晚期胃癌患者的Ⅲ期SPOTLIGHT临床研究结果;二线靶向治疗方面,基于雷莫西尤单抗Ⅲ期临床研究以及真实世界研究结果,雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗I级推荐前移至化疗前,成为首选推荐,另外以注释形式增加T-Dxd二线治疗晚期胃癌DESTINY-Gastric02研究数据结果;三线靶向治疗方面,针对HER-2阳性(IHC3+或2+)胃癌,维迪西妥单抗治疗由II级推荐前移至I级推荐。

CheckMate-649研究3年随访数据夯实纳武利尤单抗联合化疗持续获益

董彩霞教授:CheckMate-649研究全球3年随访结果显示,纳武利尤单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥5的患者和所有随机患者中的OS和PFS继续优于化疗。中国亚组3年随访结果显示,无论是在PD-L1 CPS≥5人群还是所有随机人群中,纳武利尤单抗+化疗的3年OS率都近3倍于化疗,这是非常好的结果。
 
在PD-L1 CPS≥5的中国患者中,纳武利尤单抗联合化疗组对比化疗组的36个月OS率分别为31%和11%;在所有随机分组的患者中分别为26%和9%。可以看到相当一部分患者通过纳武利尤单抗联合化疗获得了长期生存。CheckMate-649研究3年随访数据进一步夯实了纳武利尤单抗联合化疗的持续获益,使晚期胃癌逐渐向“慢病化”发展成为可能。

纳武利尤单抗联合化疗一线治疗让胃癌术后肝转移患者获得长期生存

董彩霞教授:纳武利尤单抗联合化疗在国内获批胃癌一线适应症以来,已经让很多晚期胃癌患者获益,不良反应也可以接受。我印象比较深的是一名48岁男性患者,因“胃癌术后3年余,发现肝占位3周”于2020年10月份到我们科室就诊。在经过沟通后,患者接受了XELOX+纳武利尤单抗治疗,在治疗2周期、6周期、8周期之后进行影像学评估,发现肝脏病灶和盆腔病灶持续缩小,疗效评价部分缓解(PR)。治疗8周期后与患者沟通,后续改为卡培他滨联合纳武利尤单抗维持治疗两年余,PET-CT显示肝脏病灶没有明显代谢增高表现,目前患者处于临床完全缓解(cCR)状态。
 
CheckMate-649研究中国亚组3年随访结果显示,在所有随机人群中,纳武利尤单抗联合化疗的中位OS为14.3个月,中位PFS为8.3个月,明显优于单纯化疗。该例患者目前仍然处于缓解状态,PFS接近两年半,疗效非常好,获得长期生存。
 
总体来说,胃癌治疗已经进入一个全新时期,免疫治疗在晚期胃癌治疗中占据不可撼动的地位。特别是CheckMate-649研究,无论是最初公布的结果,还是经过了三年随访,都显示出了良好的疗效,尤其是长期疗效。未来免疫治疗将向更前线进展,目前已经有一些围手术期免疫治疗临床研究正在进行,期待免疫治疗给早期和晚期胃癌患者都带来更好的生存获益。 

董彩霞
副主任医师

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科副主任医师,临床医学博士
浙江省医学会分会胃癌学组委员
医学会肿瘤化疗与生物治疗学分会青年委员会副主任委员
北京癌防治学会胃癌防治专业委员会
浙江省老年医学分会缓和医疗安宁疗护学组委员
浙江省肿瘤诊治质控中心癌痛专家委员会委员

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责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-ZQ