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【中国好声音】石远凯教授团队：伏美替尼在CNS转移的EGFR突变NSCLC中具有显著抗肿瘤活性

2023年05月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%，据统计，12.8%的NSCLC患者在初次诊断时已发生脑转移，在随后的治疗过程中，脑转移的发生率升高至约25%。与野生型患者相比，表皮生长因子受体（EGFR）突变型患者更容易发生脑转移，这类患者的预后也更差，亟需有效的防治手段。

伏美替尼(AST2818)是一种EGFR-TKI药物，靶向EGFR敏感突变和T790M突变。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队在《BMC Medicine》（IF=11.15）发表了一篇回顾性分析，旨在评估伏美替尼在伴CNS转移的EGFR T790M突变NSCLC患者中的颅内疗效。本期肿瘤资讯汇总文章主要结果，以飨读者。

研究设计

本项研究是针对两项伏美替尼的2期试验NCT03127449（2a期试验）和NCT03452592（2b期试验）进行的汇总、回顾性分析。两项研究均为开放标签、单臂、多中心研究，分别在中国14家和46家医院进行。

2a期研究于2017年6月1日至2018年7月24日纳入116例患者，其中45例(39%)基线存在CNS转移。2b期研究于2018年6月4日至12月8日纳入220例患者，87例(40%)基线时存在CNS转移。

132例具有可测量或不可测量CNS转移病灶的患者构成CNS全分析集（cFAS）人群, 52例具有可测量CNS转移病灶的患者构成CNS可评估应答（cEFR）人群。

具体分组见图1。

图1 NCT03127449（2a期试验）和NCT03452592（2b期试验）

疗效分析：伏美替尼颅内疗效显著

本次分析的数据截止日期为2020年1月29日。中位随访时间为13.5个月(范围0.1-26.1)。

CNS应答

cEFR人群中，伏美替尼40mg、80mg、160mg和240mg组CNS客观缓解率为达到0%、65%、85%和25%，而CNS疾病控制率分别为0、97%、100%和100%（表1）。

不同亚组CNS客观缓解率表现一致（图2）。

表1 cEFR人群的CNS应答

图2 cEFR人群不同亚组的CNS客观缓解率

中位CNS-DoR和中位CNS-PFS

cEFR人群中，伏美替尼80 mg组、160 mg组和240 mg组的中位CNS-DoR（缓解持续时间）分别为9.7个月(95% CI 6.9-不可用[NA])，未达到和未达到(图3A)。

cFAS人群中，伏美替尼40mg、80mg、160mg和240mg组中，分别有3例(100%)、53例(54%)、8例(35%)和1例(14%)患者CNS进展或在数据截止日期死亡；中位CNS-PFS（无进展生存期）分别为2.8个月(95% CI 1.4-8.3个月)、11.6个月(95% CI 8.3 - 13.8个月)、19.3个月(95% CI 5.5个月-NA)和未达到 (95% CI 2.8个月-NA)(图3B)；12个月CNS-PFS率分别为0、50% (95% CI 38-60%)、64% (95% CI 37-82%)、86% (95% CI 33-98%)。

图3 A：cEFR人群的CNS-DoR；B：cFAS人群的CNS-PFS

探索性分析：在EGFR突变患者中颅内疗效突出

除EGFR突变外，99例(83%)患者伴有其他基因突变，其中6例(5%)患者伴有PTEN、TP53或RB1突变，93例(78%)患者伴ALK、BRAF、ERBB2、KRAS、MET、RET、或ROS1突变或EGFR扩增。

基于所有剂量组，有其他基因突变的患者中位CNS-PFS为11.6个月(95% CI 8.4-13.8个月)，仅EGFR突变患者中位CNS-PFS未达到（95% CI 9.9个月-NA) ， HR为2.21[95%CI 0.95-5.17]，p=0.06（图4A）。

伏美替尼80 mg组(n=93)中，有其他基因突变和仅EGFR突变患者的中位CNS-PFS分别为10.5个月(95%CI 8.3-13.7个月)和未达到 (95% CI 9.9个月-NA) ,HR为2.40[95%CI 1.02-5.64]，p=0.04（图4B）。

图4 A：所有剂量组的CNS-PFS；B：伏美替尼80 mg组CNS-PFS

结论

对于具有CNS转移的EGFR T790M突变NSCLC患者，伏美替尼具有明显的颅内疗效，目前已有多项研究正在进行中。未来有必要开展更多前瞻性研究。

参考文献

Xingsheng Hu,et al.Central nervous system efficacy of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small cell lung cancer: a pooled analysis from two phase 2 studies.BMC Med. 2023; 21: 164.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY