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刘晓晴教授：ALK阳性NSCLC：TKIs的完美接力赛

2016年06月28日

整理：Charles

来源：肿瘤资讯

肿瘤资讯：精准医学是今年ASCO肺癌领域的大热，尤其是ALK靶点的治疗进展，有多个重要研究出炉。其中，J-ALEX研究也引起了大家的兴趣和关注。请您介绍下J-ALEX研究。

刘晓晴教授：J-ALEX研究在今年的ASCO年会是非常令人关注的，因为这是在ALK-TKI初治的ALK阳性NSCLC中第一个将两个ALK抑制剂进行头对头比较的研究。目前报告的是J-ALEX研究的第二次中期分析，并非最终研究结果。就公布的数据来看，Crizotinib的PFS达到了预期设想，Alectinib并未达到PFS的主要研究终点，我们也在期待此试验的最终结果。

安全性方面，两组病人的安全性都还是比较好的。我们最关注的PFS，就目前来看，Crizotinib与既往的PROFILE 1007、PROFILE 1014以及PROFILE 1029这些研究相比还是比较稳定的，达到了10-11m左右，而Alectinib从目前二次的中期分析来看，达到了20m。两个ALK抑制剂在近期缓解率方面都显示了非常好的疗效，从目前的数据来看，ALK阳性NSCLC后续可选择的ALK抑制剂还是非常多的。

肿瘤资讯：请您点评下J-ALEX研究的结果

刘晓晴教授：我们已经了解到了J-ALEX研究的总体结果，从这个研究中我们可以看到抑制ALK这条通路有非常好的疗效。由于目前报道的是J-ALEX研究的中期分析，我们还是要等到最终结果的公布来看J-ALEX研究的PFS到底如何。此研究中Crizotinib其实已达到预设的PFS，但我们也看到了一些不足或值得质疑的问题。这两个研究是随机分组，所以还有一些分层因素不是非常平衡，第一个问题就是脑转移，它在Alectinib组中占13％，而在Crizotinib组中占到27％，脑转移病人比Alectinib组几乎提高一倍，所以这样更过的脑转移病人纳入会对总体两组人群PFS有影响。

第二点在J-ALEX研究中，Alectinib采取的用药剂量是300mg bid，而我们的常规国际Global研究中推荐用药剂量600mg bid，这样剂量比我们国际推荐用量少了一倍，所以安全性更好，而在Crizotinib这一组病人，因为药物安全性问题停用的病人达到22%，比我们既往PROFILE 1007和PROFILE 1014研究总体停药比例提高，可能对总体PFS有一定影响。

另外一点，通过两组PFS对比，在治疗脑转移人群中，Alectinib跟Crizotinib这一组相比，降低脑转移疾病进展风险是92%，这在以往研究中是没有见到的，让我们非常惊奇，这组脑转移病人是一个什么样的状态，是否有症状，脑转移的大小部位等具体情况不是很了解，所以关于Alectinib治疗脑转移的疗效我们也非常关注。

肿瘤资讯：从J-ALEX研究及ALK靶点的其他研究进展来看，带给我们的启示是什么？

刘晓晴教授：如前所述，J－ALEX研究在ALK通路中第一个将两个ALK抑制剂进行头对头比较的研究，从这个研究中来看，无论是Alectinib还是Crizotinib在一线治疗中都获得很好的疗效，近期缓解率和PFS都是很好的，这跟我们在ALK通路这几年这么多药物进入临床实践是有很大关系的，随着第一代Crizotinib从2011年进入临床到现在五年时间，在这短短五年时间，二代药物Alectinib、Ceritinib尤其今年ASCO年会上看到另外一个二代药物Brigatinib相继有了治疗ALK阳性的非小细胞肺癌非常不错的结果，ALK通路越来越多的药物会给我们带来惊喜，正是因为有了一代二代三代ALK抑制剂，所以说ALK阳性的治疗将来的生存获得更长久。

第二点，对ALK阳性的非小细胞肺癌病人来讲，放到一线比放在二线或者多线获得一个更好的结果，也就是说它的疗效可以最大化。所有疗效都有一个最基本的条件，就是分子检测的重要性，要想ALK阳性的病人获得更好的生存，检测是非常重要的一步，对所有相关病人进行筛查，进行基因组的检测，才能让病人接触到ALK抑制剂，才能获得更好的生存。

肿瘤资讯：除了J-ALEX研究，您比较关注的研究还有哪些？

刘晓晴教授：另外一个关注的研究就是PROFILE 1029研究，是以中国为主线亚裔进行的一个类似PROFILE 1014研究，1029的研究结果再次验证了1014的结果，也就是ALK阳性的亚裔非小细胞肺癌患者，接受Crizotinib跟我们化疗头对头对照，PFS有个更好的结果，所以说从1014，1029，1007研究结果来讲，目前对ALK阳性的非小细胞肺癌患者，Crizotinib最基本的选择，克唑替尼的一线治疗地位是不可撼动的，因为目前证据是最多的，从中国的临床试验，考虑病人的药物可及性，药品的费用，和目前的证据来讲，对于中国的非小细胞肺癌患者是最好的一个选择。

除了1029以外，在这次ASCO年会上，二代药物Brigatinib，以及三代药物Lorlatinib，都是大家非常关注的，这两个药物主要针对Crizotinib耐药以后进行了一个研究，这个研究表明在一代药物耐药以后，无论是Brigatinib还是Lorlatinib都有超过50%的近期缓解率，尤其是三代Lorlatinib对继发耐药靶点有一个更广泛的抑制，尤其透过血脑屏障更强的能力，在一次或者多次失败后，带来更多的惊喜，纵观这次ASCO上对ALK通路的研究结果，仅仅几年内，研究药物层出不穷，惊喜连连，预计在后面几年内有更多的ALK抑制剂进入临床试验，对于我们医生和病人来讲，重要的一方面就是合理选择ALK抑制剂，我们不仅关注病人本身药物PFS近期缓解率、安全性，也要同时关注继发耐药的分子机理，以及是否有脑转移的情况，药物费用，药物的可及性，都是我们在选择TKI应该考虑的问题，我们希望能够合理安排出场顺序，多个ALK－TKI完美的完成ALK阳性非小细胞肺癌的接力赛，带来更好的长期生存。

2016年07月04日

郭大夫

厦门市妇幼保健院 | 医学影像科

不错的文章

2016年07月04日

郭大夫

厦门市妇幼保健院 | 医学影像科

刘教授点评的非常好，学习了

2016年07月01日

李猛

成都誉美医院 | 肿瘤科

学习了