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2023 CSCO指南会 | 陈功教授:解密结直肠癌指南更新亮点,畅谈免疫治疗应用新前景

2023年04月28日
来源:肿瘤资讯

2023年4月21~22日,一年一度的中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会在羊城广州隆重召开。在本次会议中,2023版结直肠癌诊疗指南发布。会议期间,【肿瘤资讯】特别邀请到《CSCO结直肠癌诊疗指南》编写组成员,来自中山大学肿瘤防治中心的陈功教授,分析与解读新版结直肠癌指南的更新要点,畅谈免疫治疗在结直肠癌中的应用前景。

专家简介

陈功
主任医师,博士研究生导师

中山大学肿瘤防治中心 结直肠科 副主任  

中国临床肿瘤学会(CSCO)副秘书长 常务理事2015-2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)学术委员会委员
广东省抗癌协会大肠癌专委会主任委员
2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者

CSCO结直肠癌专委会副主任委员 秘书长

CSCO结直肠癌指南专家组副组长 执笔人

CSCO微创外科专委会、老年肿瘤防治专委会副主任委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员

解锁2023版CSCO结直肠癌指南更新亮点,免疫治疗风头正劲

陈功教授:作为《CSCO结直肠癌诊疗指南》编写组成员之一,我非常荣幸在此介绍2023版指南的主要特色。总体而言,不论是在早期肠癌还是晚期肠癌,此次更新变化最大的部分当属免疫治疗。“对于微卫星高度不稳定(MSI-H)的晚期肠癌姑息治疗组一线、二线及三线方案以及部分MSI-H局部晚期肠癌新辅助均推荐了免疫治疗”,此为其一。其二,近年来已有多项研究证明,在晚期肠癌中无论RAS和BRAF基因突变状态如何、无论哪一线治疗,在化疗基础上联合贝伐珠单抗的疗效均好于单纯化疗,因此新版指南中曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗获得了更高级别推荐,即在姑息治疗组三线方案中曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗从去年的III级推荐上调至今年的II级推荐。其三,病理方面主要涉及循环肿瘤DNA(ctDNA)检测技术,影像诊断方面主要为磁共振检查在结直肠癌分期及疗效评价中的更新应用。

在本次指南会上,我主要汇报了非转移性结直肠癌围手术期治疗更新要点,第一大更新要点是围绕围手术期免疫治疗展开。对于所有未发生远处转移的结直肠癌,如果计划进行新辅助治疗,都要基于MMR/MSI状态进行调整,即只要患者为MSI-H,则其他新辅助治疗都要让位于新辅助免疫治疗。这一更新与美国新版NCCN指南的步调统一。第二大更新要点围绕微小残留病灶(MRD)展开。早在2022版《CSCO结直肠癌诊疗指南》中就已提及MRD在早期结直肠癌围手术期疾病复发监测中的重要价值,2023版指南则进一步加强了对它的关注度。在病理学诊断原则的注释中,特别提及ctDNA检测MRD的价值。当前MRD检测主要有两类技术,一是通过液体活检检测ctDNA突变,即肿瘤相关特异性突变;二是检测甲基化情况。由于当前检测方法及种类非常多,临床医生应使用经过大样本临床研究验证过的方法。就个人角度而言,未来我会更关注个性化定制MRD技术在结直肠癌中的应用。此外,在术后辅助化疗注释中,2023版指南首次提及未来Ⅱ期结肠癌的术后辅助化疗策略将会依据MRD状态进行调整。DYNAMIC研究是首个在Ⅱ期结肠癌中依据术后MRD状态制定辅助治疗决策的研究。其研究结果提示,如果MRD阴性,则不辅助化疗;如果MRD阳性,则接受氟尿嘧啶单药或含奥沙利铂的联合化疗方案进行辅助化疗,两组患者在生存结局(RFS)上完全一致。就国家层面而言,更为精准的治疗将会极大节约卫生资源,同时也让需要化疗的患者得到更加精准的治疗。在未来三五年中,MRD将会是早期结直肠癌围手术期的重要内容,也请大家持续关注。

重视MMR/MSI状态检测,MSS型肠癌免疫治疗需谨慎

陈功教授:免疫治疗是当前最为热门的话题,在肠癌中有一个非常好的生物标志物,即错配修复(MMR)蛋白或微卫星不稳定(MSI)状态。我们在此呼吁,一旦确诊结直肠癌应尽可能明确MMR/MSI状态。就当下而言,MMR/MSI状态是目前所有癌症中免疫治疗预测价值最高的生物标志物。研究显示,不论是早期还是晚期MSI-H肿瘤,应用免疫检查点抑制剂均能获得不错的疗效。因此不论在2023版CSCO指南还是NCCN指南中,均建议根据MMR/MSI状态对肠癌进行分层治疗。

对于微卫星稳定(MSS)型肠癌,仅极少部分POLE/POLD1突变患者对免疫治疗有反应,因此对于MSS型晚期肠癌,即便是三线治疗,在指南中我们也未推荐免疫治疗。此次新版CSCO指南较为大胆的举措是,建议MSS型局部进展期直肠癌患者参与临床研究或在多学科诊疗(MDT)模式下,决定是否在放化疗基础上联合PD-1单抗治疗。因为多项小样本临床研究显示,不论是短程还是长程,术前新辅助放化疗联合PD-1单抗有可能进一步提高疗效。但就个人而言,我仍主张在临床研究范畴内探讨这一问题,而不是一股脑儿地在临床实践中制定/实施这一决策,应注意不同放疗模式对PD-1单抗的影响。未来,对于MSS型肠癌我们还会持续关注与探索。

责任编辑:Marie
排版编辑:qin.hu
               
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评论
2023年05月02日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
晚期结直肠癌免疫治疗风头正盛。
2023年05月02日
李原
山西大同大学附属医院 | 肿瘤内科
直肠癌指南的更新,对直肠癌的患者代来福音
2023年05月02日
韩宪春
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
“对于微卫星高度不稳定(MSI-H)的晚期肠癌姑息治疗组一线、二线及三线方案以及部分MSI-H局部晚期肠癌新辅助均推荐了免疫治疗”,