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J CLIN ONCOL| 术前利多卡因的注射对早期乳腺癌生存结局的影响

2023年04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

围手术期预防癌症转移的干预措施尚未得到充分研究。局部麻醉(LA)阻断电压门控钠通道，从而阻止促转移通路的激活。

Journal of Clinical Oncology (IF=50.717)期刊于近期发表了一篇探索术前LA的瘤周浸润对早期乳腺癌患者生存结局影响的研究，结果表明乳腺癌术前瘤周注射利多卡因可显著提高患者的无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)^[1]。

局部麻醉剂可以调节非受体酪氨酸蛋白( Src )激酶和电压门控钠通道^[2]。抑制这些通路可以抑制细胞增殖、运动和侵袭，并促进黏着斑的形成，从而降低原发性肿瘤的转移能力^[2-4]。已有研究发现区域或LA能降低乳腺癌初次手术后癌症的复发或转移^{[5, 6]}，但这并未成为共识。目前尚缺乏足够的证据支持LA在乳腺癌复发或转移上的积极作用，有必要通过随机试验来验证这一假设。

本研究是一项开放标签、多中心随机对照试验，旨在评估在早期乳腺癌患者中，行切除手术（保乳手术或乳腺癌改良根治术）之前向原发性乳腺肿瘤周围注射LA的效果，以测试术前LA的瘤周浸润对患者生存结局的影响。

方法

将计划进行优先手术且未接受新辅助治疗的早期乳腺癌女性随机分配至LA组和未LA组，随机分配至LA组的女性在全身麻醉后，于术前7-10分钟在原发性肿瘤的所有6个肿瘤表面（上、下、前、后、内侧和外侧）周围接受0.5%的利多卡因注射，随机分配至未LA组的女性在术前则未接受利多卡因的注射。随机分配按绝经状态和肿瘤大小等进行分层。所有参与者均接受标准的术后辅助治疗。主要研究终点和次要研究终点分别为DFS和OS。

图1 研究流程图

结果

共有1583例患者纳入最终的分析，其中LA组786例，未LA组797例。存活患者的中位随访时间为68个月，共有255例DFS事件（LA组: 109例; 未LA组: 146例）和189例死亡事件（LA组: 79例; 未LA组: 110例）。

LA组和未LA组的5年DFS率和OS率

LA组和未LA组的5年DFS率分别为86.6%和82.6%（HR: 0.74; 95%CI: 0.58~0.95; P=0.017），5年OS率分别为90.1%和86.4% (HR: 0.71; 95%CI: 0.53~0.94; P=0.019）。

表1 LA组和未LA组的5年DFS率和OS率 2_已销.png

DFS的亚组分析显示LA在所有亚组中的作用相似

在由年龄、肿瘤大小、激素受体状态、HER2状态、淋巴结转移和手术方式等定义的亚组中，LA在其中的作用是相似的（图2）。值得注意的是，在接受乳房切除术（HR: 0.73；95%CI: 0.50~1.04）或保乳手术（HR: 0.703；95%CI: 0.496~0.996）的患者间，LA的作用没有显著差异。

3_已销.png 图2 DFS的亚组分析

OS的亚组分析表明，LA的影响在不同的亚组中是相似的

这种相似的影响见于基于年龄、肿瘤大小、激素受体状态、HER2状态、淋巴结转移和手术方式等所组成的亚组中（图3）。

4_已销.png 图3 OS的亚组分析

多变量Cox回归分析示LA的注射能显著改善患者的DFS和OS

在包括年龄、肿瘤大小、激素受体状态、淋巴结状态在内的Cox比例风险模型中，研究干预（LA与未LA）与患者的DFS（调整后的HR: 0.69；95%CI: 0.53~0.88；P=0.004）和OS（调整后的HR: 0.64；95%CI: 0.47~0.86；P=0.003）显著相关。详见表2。

表2 DFS和OS的多变量Cox回归分析

LA的注射有降低局部区域复发和远处复发的趋势

竞争风险分析结果显示，使用LA可引起局部区域复发减少的趋势，LA组5年局部复发的累积发生率为3.2%，未LA组为4.1% [亚分布HR (SHR): 0.69; 95%CI: 0.42~1.13]，在远处复发方面，LA组5年累积远处复发率为8.1%，未LA组为10.9%（SHR: 0.74; 95%CI: 0.54~1.01）（图4）。

6_已销.png 图4 LA组和未LA组的5年局部复发的累积发生率以及5年累积远处复发率

本研究未发生因利多卡因注射而引起的不良反应。

结论

在乳腺癌手术前瘤周注射利多卡因可显著增加患者的DFS和OS，此外，利多卡因的注射有助于降低早期乳腺癌患者的局部复发率和远处复发率。

参考文献

[1] Badwe RA, Parmar V, Nair N, Joshi S, Hawaldar R, Pawar S, Kadayaprath G, Borthakur BB, Rao Thammineedi S, Pandya S, Balasubramanian S, Chitale PV, Neve R, Harris C, Srivastava A, Siddique S, Vanmali VJ, Dewade A, Gaikwad V, Gupta S. Effect of Peritumoral Infiltration of Local Anesthetic Before Surgery on Survival in Early Breast Cancer. J Clin Oncol. 2023 Apr 6:JCO2201966. doi: 10.1200/JCO.22.01966. Epub ahead of print. PMID: 37023374.
[2] Fraser SP, Diss JK, Chioni AM, et al: Voltage-gated sodium channel expression and potentiation of human breast cancer metastasis. Clin Cancer Res 11: 5381-5389, 2005
[3] Bhatia DR, Joshi S, Chaubal R, et al: The effect of acute intraoperative hypoxia in breast cancer, in Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017, Washington, DC, April 1-5, 2017. Philadelphia, PA: AACR. Cancer Res 77, 2017 (suppl 13; abstr 4524)
[4] Gupta S, Chaubal R, Gardi N, et al: Molecular effects of surgical resection on primary breast tumor, in Proceedings of the 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX, December 10-14, 2019. Philadelphia, PA: AACR. Cancer Res 80, 2020 (suppl 4; abstr P3-05-01)
[5] Royds J, Khan AH, Buggy DJ: An update on existing ongoing prospective trials evaluating the effect of anesthetic and analgesic techniques during primary cancer surgery on cancer recurrence or metastasis. Int Anesthesiol Clin 54:e76-e83, 2016
[6] Biki B, Mascha E,Moriarty DC, et al: Anesthetic technique for radical prostatectomy surgery affects cancer recurrence: A retrospective analysis. Anesthesiology 109:180-187, 2008

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