首页 > 文章详情

2023 AACR | 免疫联合化疗一线治疗晚期胆道癌KEYNOTE-966研究结果公布，同步见刊《柳叶刀》

2023年04月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

4月14~19日在奥兰多举行的2023年AACR年会上，来自加州大学旧金山分校海伦·迪勒家族综合癌症中心Robin Kate Kelley教授报告了随机Ⅲ期KEYNOTE-966研究数据，该研究旨在评估在吉西他滨和顺铂的基础上加用帕博利珠单抗是否能改善晚期胆道癌患者预后。研究结果同步发表在近期的《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。

研究背景和方法

胆道癌是指源于肝内或肝外胆管及胆囊的癌症，通常预后不佳且在全球发病率逐年上升。目前标准治疗为吉西他滨和顺铂化疗。然而，由于大多数胆道癌具有免疫抑制微环境，单一的免疫检查点抑制剂治疗的客观缓解率不佳。

因此，该研究旨在评估免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂化疗，是否能够较吉西他滨和顺铂单独化疗更有效地改善晚期胆道癌患者的预后。

KEYNOTE-966是一项在全球175家医疗中心进行的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期试验。研究在2019年10月4日至2021年6月8日期间，纳入1069例既往未接受过全身治疗、ECOG 评分为0或1的转移性或不可切除的胆道肿瘤患者。按1：1随机分配接受帕博利珠单抗联合吉西他滨+顺铂（n=533）或安慰剂联合吉西他滨+顺铂治疗（n=536）。总生存（OS）为主要终点，次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

帕博利珠单抗联合化疗为晚期胆道肿瘤患者带来显著生存获益

OS：

研究的中位随访时间为25.6个月，范围（21.7个月~30.4个月）。最终分析结果显示，帕博利珠单抗组和安慰机组的中位OS分别为12.7个月（95% CI 11.5个月~13.6个月）vs 10.9个月（95% CI 9.9个月~11.6个月）,HR=0.83，单侧P=0.0034。帕博利珠单抗组和安慰剂组的12个月OS率分别为52%（95%CI 47%~56%）vs 44%（95%CI 40%~48%），24个月OS率分别为25%（95%CI 21%~29%）vs 18%（95%CI 15%~22%）（图1A）。

描述性亚组分析显示，帕博利珠单抗组大部分预先设定亚组中均有获益，包括PD-L1联合阳性评分＜1和≥1的亚组（图1B）。

图1.最终分析意向治疗人群的总生存（A）估计总生存Kaplan-Meier曲线；（B）最终分析中意向治疗人群亚组的OS

PFS、DOR、ORR：

第一次中期分析显示，帕博利珠单抗组和安慰机组的中位PFS分别为6.5个月（95%CI 5.7个月~6.9个月）vs 5.6个月（95%CI 4.9个月~6.5个月），HR=0.86；P=0.023（图2）；两组的中位缓解持续时间（DOR）分别为9.7个月vs 6.9个月；两组的客观缓解率（ORR）均为29%。事后分析显示，在最终分析中PFS和ORR结果与中期分析相似。

图2. Kaplan-Meier估计在第一次中期分析中意向治疗人群的PFS

安全性：

在安全性方面，在按计划治疗的人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组3~4级不良事件发生率分别为79％ vs 75％；两组治疗相关不良事件的发生率为70％ vs 69％。帕博利珠单抗组导致死亡的不良事件发生率较低（6% vs 9%），其中帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有8例（2％）和3例（1％）患者死于治疗相关不良事件（表1）。

表1.最终分析治疗人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组任何级别的不良事件

小结

与仅使用吉西他滨和顺铂相比，帕博利珠单抗的加入为晚期胆道癌患者带来了统计学上显著、具有临床意义的总生存改善，而且没有增加新的安全信号，提示帕博利珠单抗加吉西他滨和顺铂可能是转移性或不可切除的胆道癌患者的一线治疗新选择。

参考文献

1.Robin Kate Kelley et al. Pembrolizumab (pembro) in combination with gemcitabine and cisplatin (gem/cis) for advanced biliary tract cancer (BTC): Phase 3 KEYNOTE-966 study.2023 AACR abstCT008.
2.Robin Kate Kelley et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. April 16, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00727-4.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2023年04月22日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

胆道癌一线免疫治疗趋势

2023年04月22日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

胆道癌的高发病率趋势

2023年04月21日

王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

免疫联合化疗一线治疗晚期胆道癌