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EC2沃领巅峰｜邬麟教授：纳武利尤单抗在食管癌全程管理中地位凸显，获中外权威指南一致推荐

2023年04月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球范围内，食管癌的发病率和死亡率均排在前十位。2020年全球食管癌新发病例达60万，死亡病例超过54万，其中一半以上的新发和死亡病例发生在中国。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为食管癌治疗带来了新的曙光，其中纳武利尤单抗作为全球及中国首个且目前唯一同时覆盖食管癌辅助治疗与晚期一线治疗的PD-1/PD-L1抑制剂，获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南和美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的双重推荐。在2023年CSCO指南会即将召开之际，【肿瘤资讯】特邀专访了湖南省肿瘤医院邬麟教授对国内外最新指南推荐进行深度解读。

纳武利尤单抗开启食管癌全程免疫治疗时代，为食管癌综合治疗提供利器

邬麟教授：食管癌是严重威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症负担数据，2020年我国新增食管癌患者约32.4万例，死亡约30.1万例。根据2023年国家癌症中心最新报告，我国食管癌以鳞癌为主，占比为85.8%，腺癌和其他分别占比约11%和3%。食管癌各亚型的性别分布相似，其中鳞癌和腺癌分别占男性食管癌病例的85.8%和11.2%，占女性食管癌病例的84.9%和11.7%。农村地区鳞癌占比略高于城市地区，而腺癌在城市地区更为常见。由于我国食管癌发病特征与欧美国家不同，这也对国内食管癌防治提出了更大的挑战。

既往食管癌化疗效果不尽如人意，近年来免疫治疗飞速发展，目前已经有多个免疫检查点抑制剂获批用于晚期食管癌治疗。凭借CheckMate-577和CheckMate-648研究的成功，纳武利尤单抗成为中国首个且目前唯一同时覆盖食管癌辅助治疗与晚期一线治疗的PD-1/PD-L1抑制剂，开启了中国食管癌全程免疫治疗时代。

虽然免疫治疗能够提高食管癌患者的中位总生存期（OS），但是总体而言获益的患者仍然有限，未来还需要精准筛选能从免疫治疗中获益的人群，优化治疗方案，进一步完善综合治疗。实际上，多学科诊疗（MDT）模式在食管癌全程管理中占据重要地位，无论是对可手术患者还是不可手术患者，我们都要在MDT模式下制定最佳治疗方案。希望通过这一综合治疗模式，让越来越多的食管癌患者延长生存，改善生活质量。

国内外指南基于食管癌免疫治疗最新证据作出相应推荐，CSCO指南推荐更符合中国实际

邬麟教授：食管癌的病理和临床分期对选择合理的治疗方案至关重要，既往日本食管协会（JES）的食管癌TNM分期标准与国际抗癌联盟（UICC）的TNM分期标准有较大区别，但是日本JES第12版食管癌TNM分期较第11版分期更新幅度较大，病理分期向UICC版pTNM分期靠拢，临床分期将cT3细分为可切除的cT3 (cT3r)和临界（边缘）可切除的 (cT3br)。这两大更新强调，对于临界或边缘可切除的肿瘤，希望有MDT参与制定降期治疗方案，例如在同步放化疗基础上联合免疫治疗，让这部分患者能够得到根治性手术机会，获得更好的预后。

与2017版JES实践指南相比，2022版JES实践指南在免疫治疗推荐方面发生了巨大变化。在术后辅助治疗上，对于经新辅助CRT治疗根治性切除后没有实现病理完全缓解的cStageII或III食管癌患者，强烈推荐术后纳武利尤单抗辅助治疗，且无需考虑肿瘤组织学类型或肿瘤细胞中PD-L1表达情况；在一线治疗上，对于不可切除的晚期/复发性食管癌，强烈推荐帕博利珠单抗+顺铂+5-FU疗法，同时强烈推荐纳武利尤单抗+顺铂+5-FU疗法，纳武利尤单抗联合化疗能够给食管癌全人群带来获益，而PD-L1阳性患者获益更高。

实际上，国外指南的制定主要基于全球人群数据，而CSCO指南的制定除了参考全球数据，更多参考亚洲人群和中国人群的数据。另外CSCO指南的一大重要特征是考虑到我国地区经济和学术发展的不平衡，因此会兼顾地区发展差异、药物和诊疗手段的可及性及肿瘤治疗的社会价值三个方面，从而作出更适合我国临床实际的推荐，也就是说CSCO指南更接地气，更加符合我国临床实际。

在晚期食管癌的一线治疗上，基于CheckMate-648研究和CheckMate-649研究数据，2023版NCCN指南、2022版JES指南和2022版CSCO指南均推荐纳武利尤单抗联合化疗作为一线治疗方案，但是推荐级别不尽相同。在NCCN指南中，对于腺癌为优先推荐，其中针对PD-L1 CPS≥5人群为1类证据，针对PD-L1 CPS＜5为2B类证据。对于鳞癌也是优先推荐，无PD-L1表达限制；在JES指南中为强烈推荐，A类证据；在CSCO指南中，对于腺癌人群，PD-L1 CPS≥5为I级推荐（1A类证据），其他人群为II级推荐（1A类证据）。对于鳞癌人群为II级推荐（1A类证据），无PD-L1表达限制。此外，国内外指南对于免疫联合化疗方案中化疗药物的推荐有所不同，基于国内食管癌一线研究数据，CSCO指南对于化疗方案作出了相应的推荐。

在术后辅助治疗上，基于CheckMate-577研究数据，2023版NCCN指南、2022版JES指南和2022版CSCO指南均推荐术后纳武利尤单抗免疫辅助治疗，在NCCN指南中为1类证据，在JES指南中为A类证据，在CSCO指南中由于可及性问题，目前作为II级推荐，1A类证据。

2023版《CSCO食管癌诊疗指南》对于纳武利尤单抗方案的推荐更新值得期待

邬麟教授：在第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）上，CheckMate-648研究公布的29个月随访结果表明，无论是在肿瘤细胞PD-L1≥1%还是所有随机患者中，和化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗均显示出持续的OS改善，尤其是在肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的24个月OS率为31%，超2.5倍于化疗（12%）；在所有随机患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的24个月OS率为29%，而化疗组为19%。随着纳武利尤单抗一线治疗食管鳞癌适应症的获批和长期随访数据的公布，我们对新版CSCO指南关于纳武利尤单抗的推荐级别更新充满期待。

CheckMate-577研究结果表明，纳武利尤单抗辅助治疗使患者的中位无病生存期（DFS）翻倍，达22.4个月（对照组10.4个月），纳武利尤单抗降低33%的疾病复发或死亡风险（HR=0.67)；纳武利尤单抗组的中位无远处转移生存期（DMFS）为29.4个月，较对照组16.6个月接近翻倍，纳武利尤单抗可降低29%的远处转移或死亡风险（HR=0.71)。

2022版CSCO指南更新时纳武利尤单抗辅助治疗适应症尚未获批，期待今年指南的更新。

邬麟

主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任

中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

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责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-ZQ