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【2023 ELCC】一线ORR 52%！靶向CEACAM5的新型ADC+K药±化疗奏响卡门序曲

2023年04月13日

编译：MJ

摘要

2023年欧洲肺癌大会（ELCC）已于3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根顺利召开。Mini Oral环节中，2期CARMEN-LC05研究报道了Tusamitamab Ravtansine（Tusa Rav）+帕博利珠单抗±化疗治疗CEACAM5阳性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性（摘要号13MO），让我们看到靶向CEACAM5的新型抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂（ICI）和化疗的更多可能。

研究背景

ICI±化疗是新诊断EGFR/BRAF/ALK/ROS野生型晚期/转移性非鳞NSCLC的标准治疗方法。癌胚抗原相关细胞黏附分子5（CEACAM5）是一种细胞表面生物标志物，在高达25%的非鳞NSCLC中高表达。Tusa Rav是一种首创的、靶向CEACAM5、以DM4为有效载荷（Payload）的ADC，其在1/2期研究中治疗多线经治的CEACAM5阳性非鳞NSCLC已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。本次报道正在进行中的2期CARMEN-LC05研究（NCT04524689）一线治疗的首次分析结果。

研究设计

CARMEN-LC05研究是一项2期、开放标签研究，旨在评估Tusa Rav（150或170mg/m² Q3W）联合标准治疗方案帕博利珠单抗（T2组）、帕博利珠单抗+含铂化疗（T3组）和帕博利珠单抗+含铂化疗+培美曲塞（T4组），治疗在≥1%肿瘤细胞中CEACAM5 IHC≥2+的晚期/转移性非鳞NSCLC。

主要终点是剂量限制性毒性（DLT），次要终点包括治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和客观缓解率（ORR）。

图. CARMEN-LC05研究设计

研究结果

25例患者中，16例（64%）为CEACAM5高表达（≥50%）；3例（12%）PD-L1＜1%，16例（64%）PD-L1为1%~49%，6例（24%）PD-L1≥50%。此外值得注意的是，T4组170mg剂量组患者的中位年龄较其他组更小，为51岁。

表. 患者基线特征

疗效

一线治疗时，所有治疗组和剂量组患者经确认的ORR为52%，疾病控制率（DCR）为88%。

图. 疗效

16例CEACAM5≥50%的患者中，8例患者达到经确认的部分缓解（PR），8例患者达到疾病稳定（SD）；

6例PD-L1≥50%的患者中，仅1例患者达到经确认的PR。

治疗暴露

治疗持续时间由每个队列的招募开始时间决定。截至2023年1月10日，25例患者接受中位24周的治疗，7例持续治疗超过12个月，11例（44%）仍在治疗中。

图. 治疗暴露

安全性

安全性导入期期间，T4组1例接受Tusa Rav 170mg/m²的患者出现DLT，为天冬氨酸转氨酶升高。

整体安全性方面，最常见的TEAE为恶心（44%）、腹泻（36%）和乏力（32%），≥3级TEAE发生率为68%，5级TEAE发生率为16%，均与Tusa Rav无关。

24%的患者发生任何级别的角膜TEAE，通过剂量调整可控。仅1例T2组接受Tusa Rav 170mg/m²的患者发生3级角膜炎，未发生4级角膜TEAE。

肺炎/间质性肺病和周围神经病变发生率分别为16%（3级发生率为4%）和28%（所有均为1~2级）。

表. 安全性

点评&总结

来自美国芝加哥大学医学院的Marina Garassino教授受邀进行点评。对于CEACAM5阳性晚期/转移性非鳞NSCLC，CARMEN-LC05研究的初步结果令人振奋。所有PD-L1表达水平的患者均可观察到疗效，T4组中无论患者是CEACAM5中等表达还是高表达，均观察到疗效。T2组也观察到令人鼓舞的疗效，PD-L1为1%~49%的患者也有所响应。整体而言，Tusa Rav 150或170mg/m² Q3W安全耐受，包括T4组的四联疗法。肺炎/间质性肺病的总体发生率为16%。

那么究竟如何选择Tusa Rav的剂量？150或170mg/m²？如何选择Tusa Rav的联合治疗方案？从治疗暴露时间来看，治疗持续时间最持久的4例患者（3例T2组、1例T3组）采用的是150mg剂量。从安全性来看，接受170mg/m²的1例患者出现DLT；因TEAE导致永久停药方面，T4组的发生率高于T2组和T3组，170mg/m²剂量下的发生率高于150mg/m²剂量，四联疗法的毒性似乎更高。

此外对于生物标志物的选择，Garassino教授认为，CEACAM5在25%的非鳞NSCLC中高表达，而剩下75%的患者为CEACAM5阴性，因此临床上也非常需要针对CEACAM5阴性患者的相关数据。目前CARMEN-LC05研究正在进行中，期待进一步延长随访时间后的数据报道，以告诉我们Tusa Rav+帕博利珠单抗±化疗是否可以成为一线治疗选择，或只能作为二线及以上治疗选择。

参考文献

REFERENCES

参考文献

1. N. Isambert, T. Nagy, M. Ravoire, et al. Safety and efficacy of tusamitamab ravtansine in combination with pembrolizumab ± chemotherapy in patients with CEACAM5-positive nonsquamous NSCLC (CARMEN-LC05 phase 2 study). 2023 ELCC. Abs 13MO.2. M.C. Garassino. Invited Discussant 13MO, 14MO, 15MO and 16MO. 2023 ELCC.

责任编辑：肿瘤资讯-晴天
排版编辑：肿瘤资讯-晴天