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Cell Res｜FUTURE研究最终成果发布，三阴性乳腺癌精准治疗未来可期

2023年04月05日

来源：SIBCS

三阴性乳腺癌（TNBC）的雌激素受体、孕激素受体、HER2均为阴性，对常用的内分泌治疗和HER2靶向治疗无效，既往被笼统归为一类进行化疗，多线治疗失败后的难治型TNBC客观缓解率仅5%～10%。

2018年，复旦大学附属肿瘤医院将TNBC多组学“复旦分型”转化为临床实践，发起FUTURE研究（NCT03805399），首次将“复旦分型”用于中国难治型晚期TNBC患者的分型精准治疗，仅需几百元的免疫组化检测，就可将TNBC进一步细分为四种“复旦分型”，给予不同的靶向药物治疗方案。

2021年FUTURE研究的中期分析结果表明，69例多线治疗失败后的难治型TNBC患者客观缓解率达29.0%。2023年3月27日，英国《自然》旗下《细胞研究》（IF: 46.297）在线发表复旦大学附属肿瘤医院刘引①、朱秀之①、肖毅①、吴松阳①、左文佳、俞强、曹阿勇、李俊杰、余科达、柳光宇、吴炅、江一舟✉️、王中华✉️、邵志敏✉️，中国医科大学附属肿瘤医院孙涛，吉林大学第一医院崔久嵬、吕铮，北京大学肿瘤医院李惠平，恒瑞医药朱晓宇等学者的FUTURE研究终期分析结果。

该多中心二期临床伞式研究于2018年10月18日至2022年2月11日从复旦大学附属肿瘤医院入组三阴性乳腺癌转移后至少一线、多达八线、中位三线治疗失败患者141例，根据“复旦分型”以及基因突变与否，分入七个平行组给予不同的靶向药物方案进行治疗：

HER2阳性的LAR型（A臂）：吡咯替尼联合卡培他滨治疗；
HER2阴性的LAR型（B臂）：雄激素受体拮抗剂联合治疗；
IM型（C臂）：PD-1单抗联合白蛋白紫杉醇治疗；
BRCA1/2胚系突变阳性的BLIS型（D臂）：PARP抑制剂联合治疗；
BRCA1/2胚系突变阴性的BLIS型（E臂）：抗VEGFR/VEGF靶向联合治疗；
PI3K/AKT通路突变阴性的MES型（F臂）：抗VEGFR靶向联合治疗；
PI3K/AKT通路突变阳性的MES型（G臂）：依维莫司联合白蛋白紫杉醇治疗。

结果，其中42例患者确认实现客观缓解（29.8%，95%置信区间：22.4～38.1）。中位无进展生存达3.4个月（95%置信区间：2.7～4.2），中位总生存达10.7个月（95%置信区间：9.1～12.3）。

根据贝叶斯预测概率，四组都达到疗效界限。

此外，基因组学结合临床病理学分析表明，临床及基因组参数与治疗效果显著相关。

该研究对其他药物疗效不佳的管腔雄激素受体亚型、基底样免疫抑制亚型TNBC临床前模型，还探讨了新型抗体缀合药物维迪西妥单抗和戈沙妥珠单抗的应用前景。

因此，该研究结果表明，FUTURE策略可以有效地入组患者，并可提供令人鼓舞的疗效和低于化疗的毒性，勾勒出进一步探索的临床方向。该研究不仅论证了TNBC“分型精准治疗”的有效性，更为后续一系列临床试验和转化研究奠定了基础，实现了“研究模式”、“治疗理念”和“医药合作”的三大创新，期待“分型精准治疗”理念对最难治的管腔雄激素受体型、基底样免疫抑制亚型TNBC也能获得成功！

参考文献

Liu Y, Zhu XZ, Xiao Y, Wu SY, Zuo WJ, Yu Q, Cao AY, Li JJ, Yu KD, Liu GY, Wu J, Sun T, Cui JW, Lv Z, Li HP, Zhu XY, Jiang YZ, Wang ZH, Shao ZM.Subtyping-based platform guides precision medicine for heavily pretreated metastatic triple-negative breast cancer: The FUTURE phase II umbrella clinical trial.Cell Res. 2023 Mar 27. doi: 10.1038/s41422-023-00795-2. Epub ahead of print.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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