欧洲肺癌大会（ELCC）是由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合举办的肺癌领域权威大会，致力于促进科学发展、传播教育和提高全世界肺癌专家的临床实践。2023年3月29日~4月1日，2023 ELCC以线上+线下形式隆重召开，大会汇集了各国肺癌领域专家分享的最前沿研究进展和最新的临床研究数据。其中，我国肺癌领域临床专家吴一龙教授的4篇壁报和1项口头报告入选大会进行了展示，小编对此进行了梳理，以飨读者。
20P Efficacy and safety of AZD3759 in previously untreated EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases in a multi-center, phase II umbrella trial (CTONG1702)
CTONG1702：一项多中心、II期伞式研究中AZD3759对于初治的伴CNS转移的EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性
背 景
中枢神经系统（CNS）转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后较差。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）改变了晚期EGFR突变患者的治疗模式。然而，EGFR突变和CNS转移的患者从现有EGFR-TKI中获益有限。
方 法
伞形试验（CTONG1702）第8组评估了AZD3759（一种具有较高穿透血脑屏障能力的EGFR-TKI）用于初治的EGFR突变并伴有脑或脑膜转移的NSCLC患者的疗效和安全性。患者接受AZD3759 200 mg或300 mg BID。主要研究终点为客观缓解率(ORR)。为了确定AZD3759活性，使用Simon的最小最大两阶段计算样本量。
结 果
30例患者入组并接受了AZD3759 200 mg（n=15）或300 mg（n=15）BID。截至2022年6月30日，中位随访时间为31.6个月。ORR为70%（21/30），其中200 mg组为80%（12/30），300 mg组为60%（9/30）。中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，中位总生存期（OS）为37.0个月。200 mg组的生存获益大于300 mg组。发生≥3级的治疗相关不良事件为70%（21例），200 mg组为60.0%，300 mg组为86.7%，最常见的不良事件为皮疹和腹泻。在16例进行肿瘤或液体活检以分析获得性耐药机制的患者中，10例（62.5%）发展为EGFR T790M。30例入组患者中，13例接受了奥希替尼作为二线治疗。
结 论
该II期研究首次报道了AZD 3759在CNS转移患者中表现出潜在疗效和可耐受安全性。建议200 mg BID为较佳剂量，具有良好疗效和较低毒性。EGFR T790M是最常见的耐药突变，该类患者在服用AZD3759进展后仍可接受奥希替尼。
22P Adding anlotinib in gradual or local progression on first-line EGFR-TKIs for advanced non-small cell lung cancer: A single arm, multicenter, phase II trial
一项单臂、多中心、II期研究：在晚期NSCLC一线EGFR-TKI治疗中出现缓慢或局部进展时联合安罗替尼
背 景
对于一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者，继续使用EGFR-TKI联合安罗替尼是一种潜在的治疗策略。本研究旨在评价EGFR-TKI联合安罗替尼的疗效和安全性。
方 法
该研究目标入组120例EGFR-TKI治疗后出现缓慢或局部进展的患者。所有患者均口服安罗替尼（12 mg，po，d1-14，q3w），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点为6个月和12个月的PFS率、总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）以及安全性。
结 果
2019年7月8日至2022年12月15日，共入组109例缓慢进展患者。截至2022年12月31日，114例患者可用于疗效评估（105例患者已确认评估）。安罗替尼联合EGFR-TKI治疗患者中位PFS为9.2个月（95%CI，6.6~11.6），ORR为5.7%，DCR为92.4%。 6个月和12个月的PFS率分别为66.3%和36.7%。对116例患者进行了安全性评估，94%（109/116）的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），3级或4级TRAEs的发生率为36.2%（42/116），治疗相关严重不良事件（SAE）为7.8%（9/116）。常见的TRAEs为腹泻（47.4%）、高血压（42.2%）、蛋白尿（39.7%）以及高甘油三酯血症（24.1%）。22.4%（26/116）的患者调低安罗替尼剂量。
结 论
一线EGFR-TKIs治疗出现缓慢或局部进展后，EGFR-TKI联合安罗替尼在晚期NSCLC患者中显示出有意义的临床疗效，且毒性可控。
40P Updated data from the phase I Beamion Lung 1 trial of BI 1810631, a HER2 TKI, in patients (pts) with advanced solid tumours with HER2 aberrations
I期Beamion Lung 1研究更新数据：HER2选择性TKI BI 1810631用于HER2畸变晚期实体瘤患者
背 景
该项正在进行的Ia/Ib期试验确定了BI 1810631在HER2畸变实体瘤患者中的安全性、MTD、PK、PD和初步疗效。
方 法
Ia期入组HER2畸变阳性（过表达、基因扩增/重排或体细胞突变）晚期/不可切除/转移性实体瘤难治性/不适合标准治疗的患者。患者接受递增剂量的BI 1810631 BID（起始剂量15 mg）或BI 1810631 QD（起始剂量60 mg）。Ib期将纳入30例晚期HER2 TK结构域突变阳性、预治疗的NSCLC患者。主要终点：基于DLT的MTD，DLT患者数量（Ia期），ORR（Ib期）。次要终点：整个治疗期间DLT患者数量和PK参数（Ia/Ib期），DoR，DCR，疾病控制持续时间和PFS（Ib期）。
结 果
截至2022年12月21日，来自于美国、荷兰、日本和中国的34例患者接受了治疗，包括NSCLC（n=21）、结直肠癌（n=3）以及其他肿瘤（n=10），大多数患者具有病理性HER2突变（n=25）。 患者接受BI 1810631 15、30、60、100、150 mg BID（n=3/3/4/4/3）或60、120、180、240 mg QD（n=5/4/5/3）。中位周期数为4（范围1~14），正在接受治疗的患者为23例。 迄今为止，已观察到3例DLT（2级水肿，3级贫血，3级ALT升高）。 两组均未达到MTD。 23例患者（68%）报告了治疗相关不良事件（TRAE）。 最常见的TRAE为腹泻、贫血、碱性磷酸酶升高、ALT升高以及低白蛋白血症， 3例患者发生3级TRAE。 在29例可评估缓解的患者中，ORR为34%，DCR为90%。在19例可评估NSCLC患者中，ORR为42%，DCR为95%。
结 论
初步研究数据表明，BI 1810631耐受性良好，在HER2畸变阳性实体瘤患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
42P Pembrolizumab vs chemotherapy in Chinese patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and PD-L1 TPS ≥1%: 5-year update from KEYNOTE-042
KEYNOTE-042研究5年随访数据更新：帕博利珠单抗用于PD-L1 TPS ≥1%的中国NSCLC患者
背 景
在有中国参与的III期KEYNOTE-042研究中，4年随访后，与化疗相比，帕博利珠单抗改善了既往未经治疗的、无EGFR/ALK突变、且PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%（HR=0.66；95%CI：0.45~0.95）、≥20%（HR=0.68；95%CI：0.49~0.93）、≥1%（HR=0.67；95%CI：0.51~0.89）的晚期或转移性NSCLC患者的OS。在此报告额外随访16个月的更新数据。
方 法
符合条件的患者以1：1的比例随机入组，接受帕博利珠单抗（200 mg Q3W，治疗≤35个周期）或卡铂+紫杉醇或培美曲塞（非鳞癌患者可选培美曲塞维持治疗）。主要终点为PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%患者的OS。 KEYNOTE-042全球研究（NCT 02220894）和中国扩展研究（NCT 03850444）中，对入组的中国患者探索性分析未分配α值。
结 果
入组的262例中国患者中，128例随机分配至帕博利珠单抗组，134例随机分配至化疗组。从随机入组至数据截止日期（2022年9月12日）的中位时间为63.7（范围：56.3~72.6）个月。 与化疗相比，帕博利珠单抗延长了PD-L1 TPS≥50%（HR=0.65，95% CI 0.45~0.93）、≥20%（HR=0.67，95% CI 0.49~0.91）和≥1%（HR=0.66，95% CI 0.51~0.87）患者的OS。对于PD-L1 TPS不同水平的患者，帕博利珠单抗组的5年OS率比化疗组高约2倍。帕博利珠单抗组和化疗组发生3~5级治疗相关AE分别为19.5%和68.8%。在完成35个周期后，帕博利珠单抗组22例患者的ORR为81.8%（95% CI，59.7%~94.8%），3年OS率为56.6%。数据截止时，帕博利珠单抗组80例患者和化疗组79例患者开始了后续治疗，5例患者开始接受第二疗程帕博利珠单抗。
结 论
与全球KEYNOTE-042研究结果一致，5年随访后，帕博利珠单抗在既往未接受过治疗、无EGFR/ALK突变且PD-L1 TPS≥1%的晚期或转移性中国NSCLC患者中，继续表现出优于化疗的OS改善，且安全性可控。 这些数据进一步支持帕博利珠单抗单药治疗可作为该类患者的标准治疗方案。
161O RESILIENT part 2: A randomized, open-label phase III study of liposomal irinotecan versus topotecan in adults with relapsed small cell lung cancer (SCLC)
随机、开放标签、III期RESILIENT研究第2部分：伊立替康脂质体对比拓扑替康治疗复发性SCLC
背 景
大多数SCLC患者在一线（1L）含铂化疗后一年内出现肿瘤进展，且二线治疗选择有限。RESILIENT是一项随机、开放标签III期临床研究，旨在对比伊立替康脂质体和拓扑替康用于一线含铂化疗或放化疗失败的SCLC患者的疗效和安全性。
方 法
符合入组条件的SCLC患者按1：1随机分组，接受伊立替康脂质体（70 mg/m2，每2周一次，共6周）或拓扑替康（1.5 mg/m2/天，持续5天，每3周一次，共6周）治疗。主要研究终点为采用log-rank检验评估的OS （按地区和铂敏感性分层），单侧显著性阈值为0.023，次要研究终点包括PFS和ORR。
结 果
461例患者，中位年龄为62（范围：28.0~82.0）岁，男性占比67.9%，74.2%的患者ECOG体能评分为1。随机接受伊立替康脂质体（n=229）或拓扑替康（n=232）治疗，中位随访时间为18.4个月。伊立替康脂质体治疗组的中位OS和PFS分别为7.9个月和4.0个月，而拓扑替康治疗组的中位OS和PFS分别为8.3个月和3.3个月。下表列出了两组患者死亡、疾病进展或死亡的风险比（HR）和95%置信区间（CI），以及ORR和发生率超过10%的3级以上治疗相关不良反应（TEAE）数据。
结 论
与拓扑替康相比，伊立替康脂质体未达到改善OS的主要终点，而伊立替康脂质体治疗组ORR得到显著改善。伊立替康脂质体的安全性与其已知的安全性一致，没有出现新的安全性信号。
20P：Efficacy and safety of AZD3759 in previously untreated EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases in a multi-center, phase II umbrella trial (CTONG1702)
22P：Adding anlotinib in gradual or local progression on first-line EGFR-TKIs for advanced non-small cell lung cancer: A single arm, multicenter, phase II trial
40P：Updated data from the phase I Beamion Lung 1 trial of BI 1810631, a HER2 TKI, in patients (pts) with advanced solid tumours with HER2 aberrations
42P：Pembrolizumab vs chemotherapy in Chinese patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and PD-L1 TPS ≥1%: 5-year update from KEYNOTE-042.
161O：RESILIENT part 2: A randomized, open-label phase III study of liposomal irinotecan versus topotecan in adults with relapsed small cell lung cancer (SCLC)
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