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【2023 ELCC 】历久弥新，CheckMate 816研究新辅助O药+化疗3年EFS率57%，该评分或为疗效预测标志物

2023年04月03日

编译：MJ

一年一度的肺癌领域盛会欧洲肺癌大会（ELCC）于2023年3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根以线上线下相结合的形式盛大召开。Proffered Paper 2专场报道了非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的最新研究进展，来自美国约翰斯·霍普金斯金梅尔癌症中心、Bloomberg–Kimmel免疫治疗研究所的Patrick M. Forde教授报道了CheckMate 816研究纳武利尤单抗+含铂双药化疗新辅助治疗可切除NSCLC的3年随访更新数据（摘要号84O）。

根据CheckMate 816研究既往报道的数据，纳武利尤单抗（NIVO）已于2022年3月4日获得FDA常规批准、于2023年1月17日获得NMPA批准，联合含铂双药化疗（每3周一个周期，持续3个周期），用于可切除的（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平本次报道3年随访更新的疗效和安全性数据，以及探索性生物标志物分析。

研究方法

纳入ECOG PS评分0~1分、无EGFR/ALK异常的ⅠB（≥4cm）~ⅢA期可切除NSCLC患者，随机接受NIVO 360mg+化疗Q3W或化疗Q3W，治疗3个周期。双重主要终点为盲态独立中央评审委员会（BICR）评估的病理完全缓解（pCR，ypT0N0）和无事件生存（EFS），次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解（MPR）和至死亡或远处转移时间（TTDM）。探索性分析包括根据手术结局分析的EFS、根据4基因分析的pCR和EFS、炎症特征评分（inflammatory signature score）。

图. CheckMate 816研究设计

EFS

最小/中位随访32.9/41.4个月，NIVO+化疗组的中位EFS仍尚未达到，化疗组为21.1个月（HR=0.68），NIVO+化疗组提高3年EFS率14%。各亚组患者均可从NIVO+化疗中获得EFS获益。

图. CheckMate 816研究EFS和亚组分析

根据术式及切除范围分析的EFS

接受微创手术的患者中，NIVO+化疗组和化疗组的中位EFS均尚未达到（HR=0.61），3年EFS率为67% vs 53%；

接受开胸或转化手术的患者中，NIVO+化疗组 vs 化疗组的中位EFS为尚未达到 vs 42.1个月（HR=0.74），3年EFS率为61% vs 51%。

图. CheckMate 816研究根据术式分析的EFS

进一步根据切除范围/切除完全性分析的EFS显示，

接受肺叶切除术的患者中，NIVO+化疗组 vs 化疗组的中位EFS为尚未达到 vs 34.3个月（HR=0.62），3年EFS率为64% vs 49%；

接受全肺切除术的患者中，NIVO+化疗组 vs 化疗组的中位EFS为尚未达到 vs 21.1个月，3年EFS率为67% vs 48%。

图. CheckMate 816研究根据切除范围/切除完全性的EFS

至死亡或远处转移时间（TTDM）和复发模式

NIVO+化疗可显著降低约50%的至死亡或远处转移风险，两组的中位TTDM为尚未达到 vs 34.3个月（HR=0.55），3年无死亡或远处转移率为71% vs 50%。

图. CheckMate 816研究TTDM

复发模式方面，NIVO+化疗组中42例（28%）患者和化疗组中56例（42%）患者在术后复发。两组的局部复发率相当，分别为19% vs 22%，但是NIVO+化疗组较化疗组在远处复发率方面降低了12%，分别为10% vs 22%，其中又以中枢神经系统（CNS）转移最常见，分别为4% vs 13%。进一步分析发现，疾病分期较晚（Ⅲ期）、未达pCR和残余存活肿瘤（RVT）率＞30%的患者更常CNS复发。

图. CheckMate 816研究复发模式

4基因炎症特征评分

通过基线可评估肿瘤样本的RNA测序检测4基因炎症信号[CD8A、STAT1、LAG3和CD274（编码PD-L1）]，高4基因炎症特征评分与NIVO+化疗组达到pCR、MPR相关，高评分患者接受NIVO+化疗的中位EFS显著优于低评分患者（HR=0.65），3年EFS率为70% vs 55%。而高/低4基因炎症评分患者接受化疗的中位EFS没有统计学显著性差异。

图. CheckMate 816研究基线4基因炎症特征评分相关分析
OS

随着随访时间的延长，NIVO+化疗组和化疗组的OS曲线愈发分离，两组的中位OS均尚未达到（HR=0.62，P=0.0124），NIVO+化疗组提高3年OS率14%。

图. CheckMate 816研究OS

安全性

NIVO+化疗组3~4级治疗相关和手术相关不良事件（AE）发生率为36%和11%，化疗组为38%和15%。免疫治疗的加入没有增加AE，也不影响手术。NIVO+化疗组常见（≥2%）的免疫相关不良事件（irAE）为皮疹（8%）、甲状腺功能亢进（4%）和甲状腺功能减退/甲状腺炎（3%）。

图. CheckMate 816研究安全性

CheckMate 816研究3年随访数据显示，对可切除NSCLC患者应用新辅助NIVO+化疗较单纯化疗显示出持久的EFS获益，无论术式、切除范围如何还是R0切除患者，均可观察到获益。
与化疗相比，接受新辅助NIVO+化疗的患者在术后的整体复发较少，包括在中枢神经系统的远处复发。NIVO+化疗组的TTDM也更优。
对4基因炎症评分的探索性分析提示，基线高评分与新辅助NIVO+化疗的EFS和pCR改善相关。
OS在本次分析时仍不成熟，但新辅助NIVO+化疗持续表现出获益趋势。
新辅助NIVO+化疗的安全性与既往报道一致。

研究结果进一步支持NIVO+化疗作为可切除NSCLC患者的标准新辅助治疗方案。

REFERENCES

参考文献

P.M. Forde, J. Spicer, N. Girard, et al. Neoadjuvant nivolumab (N) + platinum-doublet chemotherapy (C) for resectable NSCLC: 3-y update from CheckMate 816. 2023 ELCC. Abs 84O.

责任编辑：肿瘤资讯-晴天
排版编辑：肿瘤资讯-晴天