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【苏州淋巴瘤会议】黄慧强教授：PD-1抑制剂联合治疗有望打破晚期及复发/难治性NKT细胞淋巴瘤治疗困境

2023年04月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

万物更新，春山可望。2023年3月24日～25日，第九届苏州淋巴瘤会议盛大召开。本次会议秉持既往高质量办会理念，邀请了国内外知名淋巴瘤领域专家聚焦临床诊疗中的难点、热点问题，从多学科诊疗（MDT）、临床研究、淋巴瘤精准治疗等方面进行深入探讨。NK/T细胞淋巴瘤是一类侵袭性强、恶性程度高的淋巴造血系统肿瘤。近十年来，以门冬酰胺酶为基础的联合治疗方案提高了NK/T细胞淋巴瘤的治疗疗效，但晚期患者预后仍然较差。本次会议期间，中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授详细梳理了NK/T细胞淋巴瘤领域的研究进展。【肿瘤资讯】特邀黄慧强教授针对NK/T细胞淋巴瘤的治疗现状、重要治疗进展及前景展望进行了介绍。

黄慧强

教授、主任医师、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中山大学肿瘤防治中心淋巴瘤首席专家
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会荣誉主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会荣誉主委

NK/T细胞淋巴瘤治疗现状

黄慧强教授：NK/T细胞淋巴瘤是一种相对罕见的侵袭性淋巴瘤，约占所有类型淋巴瘤的6%。Ⅰ期NK/T细胞淋巴瘤患者，单纯放疗即可取得较好的疗效，满足大部分患者的治疗需求；Ⅱ期NK/T细胞淋巴瘤患者，放疗和化疗综合治疗是标准治疗；晚期以及复发难治NK/T细胞淋巴瘤患者预后很差，现有方案下，仅有30%左右的患者可获得5年生存，并且复发率很高。基础研究表明，NK/T细胞淋巴瘤患者存在PD-L1高水平表达，并且有些患者存在表观遗传学改变或者其他通路的异常。这就提示我们这些可能是治疗这类淋巴瘤的潜在靶点。经过一系列的探索，目前取得重要进展、带来疗效提升的是PD-1/PD-L1单抗为基础的联合治疗方案。

进展可圈可点，PD-1抑制剂联合方案治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效显著

黄慧强教授：多篇报道表明PD-1抑制剂单药治疗NK/T细胞淋巴瘤有效，有效率50%～60%，完全缓解（CR）率10%～20%，但整体来说疗效还有待进一步提升的空间，比如CR率偏低、疗效维持时间较短。因此，我们设想PD-1抑制剂联合治疗或许能进一步提升疗效。

在之后的研究中，多种PD-1抑制剂的联合治疗被证实治疗NK/T细胞淋巴瘤有效，比如PD-1抑制剂联合化疗方案、联合表观遗传学药物如西达本胺等。PD-1抑制剂尤其是与西达本胺联合应用时，可达到60%左右的有效率，CR率约47%，而且疗效维持时间较单药治疗明显延长。同时，针对PD-1抑制剂联合西达本胺治疗无效的患者，我们将PD-1抑制剂替换为阿扎胞苷或地西他滨，结果发现仍有50%～60%的有效率，CR率30%～40%，而且有些患者的疗效也能获得长久的维持。另外，我们也尝试了将PD-1抑制剂的联合方案前移，用于NK/T细胞淋巴瘤患者的一线治疗。研究显示PD-1抑制剂联合化疗或PD-1抑制剂联合西达本胺序贯P-Gemox方案治疗初治NK/T细胞淋巴瘤患者，无论是早期还是晚期，患者均取得了显著疗效；同时安全性较好。但需要注意的是，NK/T细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征的患者，如果要应用PD-1抑制剂相关的方案，必须控制噬血细胞综合征之后才能试用。

综上，鉴于NK/T细胞淋巴瘤患者存在PD-1过度表达，所以PD-1抑制剂治疗有效。未来仍值得继续探讨PD-1抑制剂相关的联合方案在这类淋巴瘤患者中的应用。

免疫联合治疗引领NK/T细胞淋巴瘤治疗新方向

黄慧强教授：药物在临床研究中每得到一个疗效结果，需要经过几年的时间。靶向PD-1/PD-L1的抑制剂在NK/T细胞淋巴瘤治疗中获得了比较成功的结果，疗效值得肯定。另外，表观遗传学药物、VISTA单抗、CD38单抗等也展现出潜在的治疗价值。当然，还有一些其他靶点的药物也展现出一定的疗效。问题的关键在于，如何将这些药物进行组合才能使疗效发挥到最大呢？我个人倾向于免疫检查点抑制剂与靶向药物和化疗进行联合能发挥更好的疗效，并且研究显示联合之后的疗效维持时间也较长。总之，PD-1/PD-L1抑制剂在NK/T细胞淋巴瘤中的应用价值备受认可，未来可能会推荐并进一步探讨以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的联合治疗方案。

责任编辑：Amiee
排版编辑：XF