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石远凯教授:斯鲁利单抗上市一周年,更长生存获益令人期待

2023年05月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年1月17日,斯鲁利单抗获批联合依托泊苷+卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌适应症,成为全球首个获批小细胞肺癌适应症的PD-1抑制剂。自2022年3月上市一年来,斯鲁利单抗在国内的临床实践中已惠及超1万例小细胞肺癌患者,其临床表现获得了临床医生和患者的一致认可。【肿瘤资讯】特别邀请中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授与读者分享小细胞肺癌免疫治疗的发展及优化选择。

石远凯
肿瘤学博士  肿瘤内科主任医师  博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
肿瘤内科专家、抗肿瘤药物临床研究专家
中国癌症基金会理事长

雄安新区医学会会长

中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员

中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员

国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

上海证券交易所科技创新咨询委员会委员

《中华医学杂志》副总编辑等职务
进行抗癌药物及相关临床研究350余项,以第一和/或通讯作者发表文章400余篇,主编主译著作20余部,牵头制定国家诊疗规范、指南和专家共识20余项
获得国家科技进步奖一等奖和二等奖各一项,省部级科研成果奖9项、国家级学术组织科研成果奖7项、国家发明专利8项,首届全国创新争先奖章,全国优秀科技工作者,中国医师奖等奖励。入选百千万人才工程国家级人选、享受国务院政府特殊津贴


石远凯教授:首先祝贺斯鲁利单抗上市一周年,期待斯鲁利单抗取得更多优异的临床研究结果,造福患者!

克服化疗疗效瓶颈,免疫治疗为小细胞肺癌患者带来长生存曙光

石远凯教授:肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,众所周知,小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高,约70%的小肺患者初治时就是广泛期(ES-SCLC),治疗窗口期短,预后差。

ES-SCLC是一类对化疗较为敏感的肿瘤,EP/EC(依托泊苷+顺铂/卡铂)等化疗方案初期很快便可观察到肿瘤退缩,客观缓解率(ORR)可达到60%以上,但随之而来的问题是耐药。ES-SCLC患者接受一线化疗可能仅数月便会出现耐药,更换方案后,患者生存不佳,很难获得10个月以上的总生存期(OS)。因此,我们一直尝试为患者寻找到更为有效的治疗方案,并在治疗早期尽早使用,以最大化患者的获益。

目前,免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗是ES-SCLC的一线标准治疗方案。相比单纯化疗,PD-L1抑制剂联合化疗为广泛期小细胞肺癌治疗带来了新的选择,但也仅延长约2个月左右的OS,且动辄十万及以上的治疗费用,让很多患者望而却步。既往PD-1抑制剂在非小细胞肺癌中疗效显著,但在小肺中的探索却屡屡受挫;ASTRUM-005研究的结果显示,斯鲁利单抗联合依托泊苷和卡铂一线治疗ES-SCLC的OS为15.9个月(亚裔人群),比单纯化疗组延长了4.8个月,这一结果是令人惊喜且振奋人心的,为小肺患者带来了长生存曙光。

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图1. ASTRUM-005研究中总体人群的Kaplan-Meier生存曲线

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图2. ASTRUM-005研究中亚裔&非亚裔人群的Kaplan-Meier生存曲线

关注更长生存获益,ASTRUM-005为广泛期小肺患者带来迄今最长OS改善

石远凯教授:PD-L1抑制剂是ICI在ES-SCLC中取得突破的先行者。即使在今天看来,IMpower133研究、CASPIAN研究和CAPSTONE-1研究的成功仍然具有重要意义,证明PD-L1抑制剂联合化疗可为患者带来约2-2.5个月的mOS获益,但获益程度仍有提升空间。

PD-1抑制剂前期在小肺中虽然也做了相应探索,但未能在总生存方面取得显著获益,斯鲁利单抗在ES-SCLC中的研究结果成功为PD-1正名。2022年ESMO AISA上公布的结果显示,在ASTRUM-005研究中,斯鲁利单抗联合依托泊苷+卡铂较单纯化疗取得了4.7个月的OS改善(亚裔患者亚组则达到4.8个月),这一效能几乎达到了现有PD-L1抑制剂所取得总生存获益的2倍,无疑是ES-SCLC的一线治疗中新的里程碑事件。

2023年1月17日,国家药监局批准斯鲁利单抗联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的适应症,目前该方案也已经成为《IV期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》中ES-SCLC一线治疗的推荐方案,并且2年六万多的治疗费用,对于大多数患者来说,还是用的起的。斯鲁利单抗联合依托泊苷和卡铂综合考虑疗效和价格,可以说是当前ES-SCLC一线治疗的优选方案。

斯鲁利单抗临床实践表现优异,更多探索值得期待

石远凯教授:斯鲁利单抗上市一年来已经惠及超1万例SCLC患者。在临床实践中,斯鲁利单抗的表现基本符合临床研究结果,疗效和安全性都较为让人满意。除了给患者带来很好的生存外,患者的耐受性也较好,斯鲁利单抗的使用没有带来新的免疫相关不良反应,整体安全,可控可管理。

另外,在非小细胞肺癌领域,斯鲁利单抗已经于2022年11月获批鳞状NSCLC适应症。由我牵头开展的针对非鳞NSCLC患者的III期注册临床研究也已经在全国92家中心开展,对于研究结果,我同样充满信心。我也期待斯鲁利单抗在临床研究中的其他更多探索,例如与其他治疗方案的联合使用,包括靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗及放疗等,希望未来斯鲁利单抗的临床探索可以进一步解决临床问题,填补临床空白。此外,还可通过更精准的生物标志物选择来筛选治疗优势人群,进一步提高疗效,为患者带来更好的获益。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯- Maggie
               
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