首页 > 文章详情

【会议报道】优赫新生，共赴未来 | 大湾区乳腺癌论坛 - 未来大师创造营

2023年03月28日

来源：肿瘤资讯

创新药物的上市一刻不停地为我们带来新的惊喜。在HER2阳性乳腺癌领域，靶向治疗历经多年发展，如今，创新抗体偶联药物（ADC）的上市正在创造新的格局。2023年2月24日，优赫得^®(英文商品名:Enhertu^® ,通用名:注射用德曲妥珠单抗)经国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

为推进我国临床医师对于创新药物德曲妥珠单抗的了解，熟练掌握其使用方法，在临床实践中为患者带来获益，2023年3月25日，大湾区乳腺癌论坛–未来大师创造营于广东广州隆重召开。【肿瘤资讯】特对本次大会精华内容进行整理，以飨读者。

开场致辞

会议伊始，大会主席中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授与佛山市第一人民医院庞丹梅教授分别作开幕致辞。

史艳侠教授表示，医生创造的每一个医学奇迹背后，都有优秀产品的参与，在优秀产品的帮助下，医生才能攻克一个又一个困难，给予患者正确的诊疗。希望本次活动作为系列活动的开篇起到模范带头作用，为未来品牌故事的传播与优秀治疗理念的分享打下榜样。

庞丹梅教授表示，注射用德曲妥珠单抗正式在国内获批晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗，而在此前，注射用德曲妥珠单抗以其亮眼临床研究数据在国内早已闻名。希望本次会议可以帮助国内临床工作者加深了解该药物，为患者带来获益。

学术讲演&观点演绎

领拓ADC

——第一三共与优赫得^®品牌故事

第一三共李钦盏先生首先分享了第一三共与优赫得^®的品牌故事。作为一家历经百年的全球制药集团，第一三共始终秉持“激情创新，真情为您”的理念，2030的远景是成为“为社会可持续发展作出贡献的创新型全球医疗保健公司”。在国内，包括注射用德曲妥珠单抗在内，第一三共已在心血管、抗感染&泌尿、呼吸&镇痛及肿瘤领域推出多个产品，其中，以独特的Dxd-ADC平台成功开发多款ADC药物，覆盖广泛瘤种。注射用德曲妥珠单抗在DB系列研究中表现出色，斩获乳腺癌、胃癌、肺癌的突破性疗法认定。目前，FDA已批准乳腺癌、肺癌、胃癌共5种适应症，国内已获批HER2阳性晚期乳腺癌二线适应症，也已全面布局乳腺癌的全程治疗。

实力破局，重塑标准
——DESTINY-Breast03研究疗效全面解析

广东省中医院大学城医院许锐教授分享了注射用德曲妥珠单抗在DESTINY-Breast03研究中的临床疗效表现。该研究为全球首个和ADC药物T-DM1进行头对头随机对照的III期临床研究，纳入患者为接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的晚期HER2阳性患者，包括曲妥珠单抗单靶、妥妥双靶与TKI经治患者，旨在建立HER2阳性患者晚期治疗的新标准。结果显示注射用德曲妥珠单抗组患者获得了28.8个月的中位无进展生存期（mPFS），达T-DM1的4倍，客观缓解率（ORR）达到78.5%，21.1%的患者达到完全缓解（CR），总生存（OS）方面，虽然数据还未成熟，但死亡风险显著降低36%，2年OS率达到77.4%，实现PFS与OS的双突破。随着随访时间的延长，注射用德曲妥珠单抗带来的获益持续增加，在各亚组也观察到一致的ORR、PFS获益，并有效缩小了颅内病灶。目前，注射用德曲妥珠单抗已获得国内外权威指南推荐，成为HER2阳性晚期乳腺癌患者二线治疗新标准。

观点演绎：DB03重塑HER2阳性晚期乳腺癌的实力

在观点演绎环节中，广州医科大学附属肿瘤医院柳子川教授、中山大学附属第一医院龙健婷教授与广州中医药大学第一附属医院谢丹教授围绕HER2阳性乳腺癌入组人群的标准、临床终点的设计及DB03研究的设计发表了观点。柳子川教授表示，除各类治疗方案的经治人群外，应注意入组人群中纳入的亚裔患者，并关注治疗方案带来的OS获益，柳教授还以一例真实病例肯定了注射用德曲妥珠单抗的临床表现。龙健婷教授则指出，DB03研究中创新性纳入帕妥珠单抗经治人群，并纳入了多种治疗方案经治的HER2人群，引人关注，龙教授同样表示OS是值得关注的临床指标，并强调了对颅内疗效的重视。谢丹教授表示了对经治人群的关注，而注射用德曲妥珠单抗不负众望，在DB03研究中表现出色，特别对脑转移患者展示了良好疗效。谢教授同样表示OS获益值得关注。

长治久安，共赴未来
——注射用德曲妥珠单抗安全性与耐受性管理

在中山大学附属第五医院彭培建教授的主持下，中山大学肿瘤防治中心安欣教授分享了注射用德曲妥珠单抗在DESTINY-Breast03研究中的安全性表现。在DB03研究中，注射用德曲妥珠单抗组的安全性表现保持良好，治疗期间≥3级的不良事件（TEAE）与T-DM1组类似（47.1% vs. 42.1%），在校正治疗时间后，不良事件发生率较低，多数为胃肠道或血液学相关不良事件，且主要为1级或2级。首次导致需停药或剂量减少相关的TEAE时间相对较晚，没有发生3级以上的非感染性肺炎事件。安教授还介绍了注射用德曲妥珠单抗相关不良事件的管理原则，并指出患者报告的总体健康状态相对稳定，维持了良好生活质量，首次住院时间较T-DM1延迟。

观点演绎：注射用德曲妥珠单抗安全性管理助力长期治疗

福建医科大学附属泉州第一医院陈德波教授、中山市人民医院马士辉教授与广东省中医院任黎萍教授围绕注射用德曲妥珠单抗的安全性管理分享了观点。陈德波教授教授表示需在用药前对患者进行全面评估，对不良反应早发现，早处理，避免间质性肺炎的发生。马士辉教授同样表示需避免间质性肺炎的发生，而对于消化道、血液毒性的管理临床医生已有丰富经验。任黎萍教授也指出应对患者进行全面的基线评估，重点关注间质性肺炎，而注射用德曲妥珠单抗在临床实践中表现良好。

立足当下，更优把握
——HER2阳性晚期乳腺癌的分层治疗

在庞丹梅教授的主持下，佛山市人民医院段海波教授分享了对HER2阳性晚期乳腺癌患者的分层治疗。目前，随着抗HER2治疗日益丰富，临床实践更需要分层治疗作为重要参考。段教授基于临床研究介绍了曲妥珠单抗治疗失败、双靶治疗失败及TKI治疗失败后的不同临床选择，ADC药物是后线可靠的治疗选择，其中注射用德曲妥珠单抗以其充实的循证医学证据显示了较T-DM1为患者带来的显著获益。

观点演绎：HER2阳性晚期乳腺癌治疗现状与困境

中山大学肿瘤防治中心薛聪教授与广州中医药大学金沙洲医院张文颖教授围绕当下HER2阳性乳腺癌治疗的困局与二线治疗选择发表了观点。薛聪教授表示DB03研究中纳入了多种一线治疗手段经治患者，且在临床研究中带来了显著获益，可作为二线治疗的优选。张文颖教授也指出，注射用德曲妥珠单抗在临床研究中表现出色，在各个亚组中为患者带来良好获益，且后线PFS2也得以延长，期待尽早可提高用药可及性。

突破疗效天花板背后的奥秘
——深探ADC作用机制与药理特性

在厦门大学附属第一医院叶峰教授的主持下，南方医科大学南方医院刘世霆教授分享了ADC药物的作用机制与其药理特性。刘教授首先回顾了ADC类药物的发展历史，指出其克服传统化疗与靶向治疗的局限性的重要意义，并介绍了ADC类药物的结构组成，其中抗体、连接子、载药每一组成部分的变化都将影响药物的特征。

注射用德曲妥珠单抗选择了靶向HER2的曲妥珠单抗相同的氨基酸序列，保留了相似的HER2结合力及抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）活性。作为ADC有效递送细胞毒性药物的基础与决定ADC产物毒性的关键，连接子则选择了链间半胱氨酸作为连接点，药物抗体比（DAR）高且均一，减少无效靶点的占据，选择性可裂解四肽连接子的设计可实现精准递送药物至肿瘤细胞内，且具有膜通透性，可发挥旁观者效应，杀伤临近的肿瘤细胞。细胞毒载药则选择了拓扑异构酶I抑制剂Dxd，毒性远超传统化疗药物，抗肿瘤活性是SN38的10倍，且可避免与常用化疗药物交叉耐药，半衰期短则降低了药物的不良反应。

观点演绎：从不同ADC药物的MOA差异解析疗效差异

粤北人民医院雷睿文教授与佛山市南海区人民医院姚成才教授探讨了注射用德曲妥珠单抗在结构设计中较其他ADC药物的优势。雷睿文教授指出注射用德曲妥珠单抗以其独特的结构设计取得了优异的疗效，载药的选择值得称道。姚成才教授介绍了ADC药物发挥作用的4种途径，并指出了注射用德曲妥珠单抗的结构改进，在临床研究中达到了惊艳的疗效，此外，现场专家还就注射用德曲妥珠单抗的结构设计及药理作用、安全管理展开了讨论。

大会总结

大会临近尾声，大会主席史艳侠教授与庞丹梅教授对本次未来大师创造营进行了总结。注射用德曲妥珠单抗具有令人期待的未来，期待其未来在乳腺癌其他布局中的探索，而本次会议干货满满，对于注射用德曲妥珠单抗的临床研究表现、安全性管理及作用机制进行了深入学习与探讨，期待本次会议助力其未来在国内的临床应用，取得更好的依从性，为患者带来更好的生存获益。祝愿本系列后续活动取得圆满成功。

责任编辑：YC
排版编辑：HYC