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【研究速递】CheckMate 040肝癌队列结果公布:双免联合TKI在索拉非尼难治性肝癌中的首次探索

2023年03月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年3月20日,中国香港大学Dr.Thomas Yau作为通讯作者及第一作者,正式于国际知名学术期刊Journal of Clinical Oncology(IF:50.717)发表了题为“Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial”的原创报告,公布了CheckMate 040的队列6结果。

作者简历

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亮点提要

  • 研究者假设,与纳武利尤单抗(程序性死亡受体-1抑制剂;PD-1单抗)加卡博替尼(酪氨酸激酶抑制剂;TKI)相比,纳武利尤单抗加卡博替尼联合伊匹木单抗(细胞毒性T细胞淋巴细胞相关抗原-4抑制剂;CTLA-4抑制剂)的三联疗法在索拉非尼耐受或索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者中具有可接受的安全性,并且在疗效方面更佳。

  • 结果显示,双药联合(纳武利尤单抗联合卡博替尼)和三药联合(纳武利尤单抗联合卡博替尼及伊匹木单抗)均显示出持续缓解,接受三药联合治疗的患者缓解率更高、缓解深度更佳、缓解更持久。除此之外,双药疗法和三药疗法均具有可控的安全性。

  • 据研究者所知,该研究首次报告了该类人群中免疫检查点抑制剂双药联合酪氨酸激酶抑制剂的疗效及安全性。

研究目的

该研究旨在探索纳武利尤单抗+卡博替尼联合或不联合伊匹木单抗治疗晚期肝细胞癌的有效性及安全性。


研究方法

在CheckMate 040这项多队列、开放标签、Ⅰ/Ⅱ期研究中,队列6入组了初治且索拉非尼不耐受或索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者,这些患者按1:1 随机分配至接受纳武利尤单抗240mg,每2周一次,联合卡博替尼40mg,每天一次(双药组)或纳武利尤单抗,3mg/kg,每2周一次,联合卡博替尼40mg,每天一次及伊匹木单抗1mg/kg,每6周一次(三药组)。

主要终点为安全性和耐受性、客观缓解率、研究者根据RECIST v1.1评估的缓解持续时间。次要目标包括无进展生存期(经盲法独立中央审查)和总生存期。

11.jpg图1.入组流程


研究结果

共有71例患者接受了随机分配,其中,双药组有36例,三药组有35例。中位随访时间为32.0个月,双药组和三药组的中位客观缓解率(95% CI)分别为17%(6-33%)和29%(15-46%)。双药组的中位缓解持续时间(95% CI)为8.3个月(6.9-NR);三药组的中位缓解持续时间(95% CI)未达到(0.0-NR)。

表1.缓解、疾病控制及持久性

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双药组和三药组的中位无进展生存期分别为5.1个月和4.3个月,中位总生存期分别为20.2个月和22.1个月。

13.png图2.PFS及OS

在双药组和三药组各有50%和74%患者发生了3-4级治疗相关不良事件,各有11%和23%患者报告了导致停药的治疗相关不良事件。两组患者均未出现与治疗相关的死亡。

表2.治疗相关不良事件(TRAEs)

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结论

纳武利尤单抗加卡博替尼联合或不联合伊匹木单抗显示出具有前景的抗肿瘤活性,且在安全性方面,与单药治疗晚期肝细胞癌患者所报告的安全性特征一致。



JCO副主编Andrew H. Ko点评

双重免疫检查点抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌患者的尝试值得进一步临床试验深入探究;尽管该方案或许暂时不能应用肝癌治疗的“黄金时间”,但这类探索有利于确定能从该类治疗策略中获益更多的亚组人群。

(点击文末“阅读原文”,跳转全文)

参考文献

Yau T, Zagonel V, Santoro A, Acosta-Rivera M, Choo SP, Matilla A, He AR, Cubillo Gracian A, El-Khoueiry AB, Sangro B, Eldawy TE, Bruix J, Frassineti GL, Vaccaro GM, Tschaika M, Scheffold C, Koopmans P, Neely J, Piscaglia F. Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1747-1757. doi: 10.1200/JCO.22.00972. Epub 2022 Dec 13. PMID: 36512738; PMCID: PMC10022845.

阅读原文



责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Astrid


               
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评论
2023年03月27日
施龙彬
黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤内科
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