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滕月娥教授：精准判读HER2低表达，推动乳腺癌诊疗进展

2023年03月24日

来源：肿瘤资讯

抗HER2药物的出现显著延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期，而HER2的表达是连续性的，临床中HER2低表达乳腺癌患者并不少见。随着新型ADC药物的研发，尤其是DESTINY-Breast04研究（简称DB04研究）结果的公布打破了既往HER2二分类模式，推动了乳腺癌治疗格局的变革。在此，【肿瘤资讯】特别邀请中国医科大学附属第一医院肿瘤内科滕月娥教授聚焦HER2低表达乳腺癌患者的诊疗现状及难点进行精彩分享。

滕月娥

博士生导师、主任医师

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤MDT专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师学会肿瘤学分会乳腺学组常委
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
辽宁省免疫学会肿瘤免疫分会常委
美国City of Hope 国立医学中心访问学者
主持多项国家自然基金面上项目及辽宁省课题

作用机制独特，T-DXd治疗HER2低表达乳腺癌优势凸显

滕月娥教授：抗体药物偶联物（ADC）实际是肿瘤治疗方面的一个新突破、新里程碑。HER2低表达这一概念可以说也是源于一个新的ADC药物的诞生，即T-DXd（又称DS-8201），该药在HER2低表达乳腺癌患者中取得了非常大的研究成果。该药物之所以能在HER2低表达乳腺癌患者中取得如此好的疗效，主要是因为它独特的作用机制。T-DXd选择人源化HER2抗体曲妥珠单抗作为载药抗体，连接子可断裂，能够靶向肿瘤细胞并特异性释放。此外，其载药负荷大（1:8），载药DXd为改良的高活性的拓扑异构酶I抑制剂，细胞毒性更强。载药DXd还具有良好的细胞膜渗透性，在靶向HER2表达细胞后，可以渗透临近细胞，发挥旁观者效应，杀伤临近细胞。基于以上优势，T-DXd在HER2低表达乳腺癌患者中也能取得非常好的疗效。

打破HER2二分类，HER2低表达乳腺癌治疗迎来新挑战

滕月娥教授：既往临床对HER2表达状态分为两类：HER2阴性、HER2阳性。这种分类主要用于临床针对HER2阳性患者进行靶向药物选择。临床医生，尤其是病理科医生对此方面的判读经验丰富。但如果出现HER2低表达这一新分类，病理科医生就要对HER2 IHC 0、1+或2+等免疫组化进行非常准确的判读。既往部分回顾性研究发现，病例医生对HER2 IHC 0和1+的判读一致性非常低，不准确率比较高。

基于此，本人认为，第一，需要病理科医生再次明确HER2 IHC 0、1+或2+等标准，以严格判读；第二，需要对病理科医生进行关于HER2 IHC 0、1+或2+等免疫组化标准的培训；第三，临床医生若遇到此类患者，尤其是能够应用新型ADC药物的潜在患者，应该请病理科医生对其免疫组化结果进行复核，以确定HER2表达状态，进一步确认患者是否具备应用ADC药物的相关适应症。当然，随着治疗的进行，HER2低表达在原发灶与转移灶间会发生一些潜在变化，为了明确是否发生生物学行为变化，临床有必要对出现复发转移的患者进行转移灶再活检以明确HER2表达状态以指导临床用药。

精准治疗，分子分型指导HER2低表达乳腺癌临床治疗

滕月娥教授：HER2低表达的异质性很强，主要包括两类患者：HER2低表达激素受体阳性患者（即Luminal型患者）、HER2低表达激素受体阴性患者（三阴性患者）。根据其不同的标志物，临床治疗方案及选择不同。

在此类患者中，尤其是Luminal型患者，其肿瘤生物学行为较好，属于惰性肿瘤，患者生存时间较长，其在未来治疗中需求巨大。目前标准治疗为一线选择内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗。但后线治疗的选择存在诸多困惑，临床可以选择继续内分泌治疗联合靶向治疗，也可以选择化疗。未来针对HER2低表达患者的新的治疗手段要优于传统化疗，为患者带来更好的生活质量、更长的生存时间，且副作用减少。因此，未来ADC药物在Luminal型乳腺癌患者中会有非常大的应用前景。

对于三阴性乳腺癌患者，目前标准一线治疗为：若PD-L1阳性，可选择免疫联合化疗；若患者携带BRCA突变，可以应用Parp抑制剂治疗、戈沙妥珠单抗后线治疗；若HER2低表达，T-DXd可以带来生存获益。因此，对于三阴性乳腺癌患者，临床应进行HER2检测，以确定是否存在HER2低表达。若HER2低表达患者，在标准治疗失败后，可以使用T-DXd进行治疗，或许可以达到优于化疗的好疗效，进一步延长患者的生存期。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-xiaodong