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【2023 ELCC】HLA-I进化趋异与晚期NSCLC一线 PD-1抑制剂联合化疗的疗效相关

2023年03月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PD-1抑制剂联合化疗已成为晚期NSCLC标准一线治疗方案，但其仍在近一半的患者中无效。除了PD-L1表达和TMB水平外，仍需更多、更可靠的PD-1抑制剂疗效预测标志物。考虑到HLA在抗原递呈中的作用，HLA作为PD-1抑制剂疗效预测标志物的可行性值得深入探索。

主要研究者：上海市肺科医院周彩存

背景

目前，临床上仍迫切需要可靠的PD-1抑制剂疗效预测标志物。考虑到PD-1阻断联合化疗的协同抗肿瘤作用的潜在机制建立在某些化疗药物增加肿瘤相关抗原释放和递呈的基础上，而HLA-I进化趋异（HED）是与HLA-I进化相关的免疫表位递呈定量参数，本研究从两个III期试验中探讨了HLA-I HED对PD-1抑制剂疗效的预测意义。

方法

我们汇总了427例接受PD-1抑制剂联合化疗或单纯化疗作为NSCLC一线治疗的患者临床和HLA-I基因分型数据，并研究了HED对PD-1抑制剂疗效的预测价值。采用全外显子组测序、多重免疫荧光染色和单细胞RNA测序等方法，对不同HED水平的肿瘤样本进行分子和免疫学分析。

结果

在接受PD-1抑制剂联合化疗作为一线治疗的NSCLC患者中，HED-High与显著更好的疗效、生存时间和2年时的PFS率有关，特别是在全杂合型NSCLC患者中。而在化疗组中，HED与化疗疗效及预后无关。在调整PD-L1表达和TMB水平后，在多因素分析中HED仍有疗效预测价值。此外，我们还发现将HED平均值和PD-L1表达水平相结合具有更好的预测性能。通过接受PD-1抑制剂联合化疗作为一线治疗的NSCLC单细胞RNA测序，我们发现HED-High的患者与更高水平的抗原提呈和抗肿瘤免疫有关，进一步支持HED-High作为PD-1抑制剂疗效预测标志物。

结论

HED-High是NSCLC一线PD-1抑制剂联合化疗的疗效和预后潜在预测标志物，特别是在HLA-I基因全杂合型的患者中。

责任编辑：肿瘤资讯-晴天
排版编辑：肿瘤资讯-晴天