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【中国好声音】蔡修宇教授、麦海强教授团队研究成果发布，阿帕替尼和卡培他滨联合方案或将解决铂类难治性RM-NPC治疗难题

2023年04月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授、麦海强教授团队在国际权威学术期刊BMC Medicine发表了一项前瞻性II期临床试验：阿帕替尼+卡培他滨治疗铂类难治性复发/转移性鼻咽癌（RM-NPC）的有效性和安全性的研究成果。该研究证实了阿帕替尼+卡培他滨作为既往铂类药物难治性RM-NPC患者二线或二线以上治疗方案的有效性，弥补了当前临床上的治疗空白。

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蔡修宇

主任医师，肿瘤学博士，博士生导师

广州市抗癌协会肿瘤复发与转移委员会主任委员
广东省保健协会免疫治疗分会主任委员
广东省胸部疾病学会免疫治疗专业委员会候任主任委员
广州市抗癌协会转化医学专业委员会副主任委员
广州市中青年肿瘤医师论坛主席
广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会常委
中国临床肿瘤学会青年委员会（CSCO Young）常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤标志专业委员会委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤靶向治疗专业委员会委员

麦海强

中山大学肿瘤防治中心教授，主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心教授，主任医师，博士生导师，鼻咽科主任
国家杰出青年基金获得者
入选国家高层次人才计划
中国肿瘤青年科学家
教育部新世纪优秀人才
广东省科技创新领军人才
广东省医学领军人才
美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）鼻咽癌专家委员会常委
中华医学会放射肿瘤治疗分会鼻咽癌学组委员
中国生物医学工程学会精确放疗技术分会常委
广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗专委会主任委员
广东省医学会肿瘤学分会鼻咽癌学组副组长
Cancer Communication、国际肿瘤学杂志和实用癌症杂志编委

研究介绍

鼻咽癌是头颈肿瘤的一种独特亚型，对于复发或转移性患者，铂类化疗是标准的一线治疗方法。但是当一线治疗失败时，缺乏完善的二线治疗方案，使得RM-NPC患者的预后普遍较差。因此，在这种情况下，迫切需要更有效的挽救治疗手段。
阿帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性地与VEGFR2结合，具有高亲和力，其令人鼓舞的抗肿瘤作用已在包括头颈肿瘤在内的各种实体瘤的研究中得到证实。而卡培他滨是新一代口服氟嘧啶药物，既往研究表明，其单药治疗铂类失败RM头颈肿瘤显示出可观的疗效，可见卡培他滨是RM患者的可行替代药物。
因此，蔡修宇教授、麦海强教授团队探索了阿帕替尼联合卡培他滨的潜在协同作用，评估二者联合用药治疗一线铂类化疗失败的难治性RM-NPC患者的有效性和安全性。

研究方法

该研究是在中山大学肿瘤防治中心（SYSUCC）进行的单臂、开放标签的II期研究。入组患者年龄为18-70岁，组织学证实为RM-NPC，并且根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，基线时至少有一处可测量病灶。所有患者都至少接受一线含铂类化疗，并在化疗后病情进展。患者在每21天周期的第1-14天接受阿帕替尼500 mg qd和卡培他滨1000 mg/m² bid给药。
统计方法使用Simon两阶段设计确定样本量。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

2018年9月至2020年8月共入组了64例患者，构成ITT和安全性队列。此外，2例患者接受了射频消融治疗，1例患者接受姑息性骨放疗；因此，将其从PP队列中排除（n=61）。ITT队列中，25名患者观察到PR，其中17名患者在接受39个周期的治疗后达到CR。ORR和DCR分别为39.1%（95% CI, 27.1–52.1) 和85.9%（95% CI, 75.0–93.4），中位DoR为14.4个月（95% CI, 7.8-21.0）。PP队列的ORR和DCR分别为41.0%（95% CI，28.6-54.3）和85.2%（95% CI，73.8-93.0），从入组到缓解的中位时间为5.2个月（图1A、1B）。

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图1 根据RECIST v1.1评估的肿瘤缓解。 A 靶病变较基线的最佳百分比变化。 B缓解持续时间。

截至2021年4月20日，中位随访时间为12.0个月，患者中位PFS为7.5个月（95% CI, 5.0-10.0），中位OS为15.7个月（95% CI, 11.3-20.1）（图2A、2B、2C）。

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图2 ITT队列（n=64）的缓解持续时间（A）、无进展生存期（B）和总生存期（C）的Kaplan-Meier曲线

最常见的毒性反应为贫血（75.0%）、手足综合征（65.6%）和蛋白尿（64.0%）。在36例（56.3%）患者中观察到3-4级毒性，最常见的是高血压（14.1%）、粘膜炎（12.4%）和疲乏（10.9%）。阿帕替尼和卡培他滨给药的中位周期为8个周期，有47例（73.4%）患者阿帕替尼剂量减少，33例（51.5%）患者卡培他滨剂量减少。

研究结论

总而言之，研究证实了阿帕替尼+卡培他滨作为既往铂类药物难治性RM-NPC患者的二线或二线以上治疗方案良好的疗效，这种联合治疗值得在该人群中进一步研究，有可能为此类患者带来崭新的治疗选择，解决铂类难治性RM-NPC治疗难题，但该联合方案的剂量选择需要重新考虑。

参考文献

Tang LQ, Li XY, Li ZM, et al. The efficacy and safety of apatinib plus capecitabine in platinum-refractory metastatic and/or recurrent nasopharyngeal carcinoma: a prospective, phase II trial. BMC Med. 2023 Mar 16;21(1):94.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy