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【中国好声音】GLOW研究积极结果公布，Zolbetuximab一线治疗CLDN18.2+/HER2-胃癌再添新证

2023年03月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在3月份的美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列会议上，备受关注的III期GLOW研究公布积极结果，该研究旨在探索Zolbetuximab联合CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂联合化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX一线治疗Claudin 18.2 (CLDN18.2)阳性/HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效与安全性。^[1]

徐瑞华

医学博士、教授、博士生导师

结直肠癌内科首席专家
中山大学肿瘤防治中心主任、院长、研究所所长、华南肿瘤学国家重点实验室主任、肿瘤医学省部共建协同创新中心主任、国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任
入选南粤百杰人才培养工程、国家百千万人才工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家
教育部科技委生物与医学学部委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长
中国抗癌协会副理事长
广东省抗癌协会理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专业委会会主任委员
《Cancer Communications》主编
国家食品药品监督管理局（CFDA）药物审评咨询专家

中山大学肿瘤防治中心院长、GLOW研究PI徐瑞华教授表示：“GLOW研究的无进展生存期和总生存期数据证实了Zolbetuximab在治疗CLDN18.2阳性/HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者的潜力。虽然治疗格局在不断发展，但处于该疾病阶段的患者仍亟需治疗方案，GLOW研究数据对这一患者群体而言令人鼓舞。”^[2]

GLOW III期临床研究^[1,2]

GLOW研究纳入507例既往未经治疗的CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者。入组患者被随机分配接受Zolbetuximab联合CAPOX（n=254）或安慰剂联合CAPOX（n=253例），3周为一周期，持续8个周期。在8个周期后，患者继续接受Zolbetuximab加卡培他滨或安慰剂加卡培他滨治疗，直至疾病进展或符合停药标准。该研究的入组患者超60%来自亚洲。主要终点为独立评审委员会（IRC）基于RECIST v1.1评估的无进展生存（PFS）；总生存（OS）为关键次要终点；其他次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性等（图1）。

图1. 研究设计

研究发现，与安慰剂联合CAPOX组相比，Zolbetuximab联合CAPOX组显著延长PFS，将疾病进展或死亡风险降低了31.3%，Zolbetuximab组和安慰剂组的PFS分别为8.21个月vs 6.80个月，HR=0.687，P=0.0007；Zolbetuximab组较安慰剂组患者的生存期也显著延长，中位OS分别为14.39个月vs 12.16个月，HR=0.771，P=0.0118（图2）。此外，在可测量病灶中，与接受化疗联合安慰剂的患者相比，Zolbetuximab组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为53.8% vs 48.8%。

图2. 主要终点PFS和关键次要终点OS

研究中，治疗期间严重不良事件（TEAE）两组的发生率相似，Zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为47.2% vs 49.8%。接受Zolbetuximab治疗的患者最常见的不良事件是恶心、呕吐和食欲下降（表1）。

表1. 所有治疗患者不良事件

Zolbetuximab联合CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性/HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌可显著延长患者PFS和OS。GLOW研究结果与SPOTLIGHT研究中观察到的结果一致，提示Zolbetuximab联合化疗可作为该类患者潜在的新标准治疗选择。

SPOTLIGHT III期临床研究^[3]

今年ASCO GI研讨会上，Oral Abstract Session公布了SPOTLIGHT研究的最新结果。SPOTLIGHT研究中，晚期HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者接受Zolbetuximab联合mFOLFOX6或安慰剂联合mFOLFOX6。研究达到主要研究终点PFS，两组中位PFS分别是10.61个月 vs 8.67个月（HR=0.751，P=0.0066）。次要终点中位OS分别是18.23个月 vs 15.54个月（HR=0.750，P=0.0053）。两组不良反应发生率类似，Zolbetuximab组因治疗相关不良事件停药率更高（13.6% vs 2.2%）。主要不良反应为恶心，呕吐和厌食。为进一步解读该研究内容，【肿瘤资讯】特邀中国上海复旦大学附属中山医院刘天舒教授巅峰对话该研究PI——日本千叶县柏市国立癌症中心东医院Kohei Shitara教授。点击查看解读详情：【TOP TALK】SPOTLIGHT解读：中国复旦中山刘天舒教授对话日本国立癌症中心Kohei Shitara教授

参考文献

[1]Rui-Hua Xu, et al.Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2−locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary phase 3 results from GLOW. ASCO Plenary Series Program. Wednesday, March 22, 2023. Abstract 405736.
[2]https://www.astellas.com/en/news/27481.
[3]Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) with claudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: primary results from phase 3 SPOTLIGHT trial. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 4):LBA292.doi:10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.LBA292

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
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李喜茹

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

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