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北京协和医院血液内科李剑教授团队在《Blood》发表iMCD治疗的最新研究结果

2023年03月23日

来源：肿瘤资讯

Castleman病（CD）是一种罕见的淋巴增殖性疾病，临床表现为单发或多发淋巴结肿大，伴或不伴全身多器官系统受累症状。其中，多中心型 CD（MCD），尤其是特发性多中心型Castleman病（iMCD）可出现一系列危及生命的细胞因子风暴相关症状，预后较差，一直是治疗难点。基于包括目前 iMCD 治疗领域唯一的随机双盲对照研究在内的循证医学证据，国内外指南和共识均推荐司妥昔单抗（IL- 6 单抗）为iMCD的一线治疗方案^[1,2]。对于无法获得司妥昔单抗的患者，仍需探索其他非IL-6靶向治疗方案。值得指出的是，即使在IL-6靶向治疗能够获得的情况下，在目前诊治框架下^[1,2]，重型iMCD（根据国际Castleman病协作组CDCN定义^[1]）和iMCD-TAFRO患者的疗效仍不够理想，亟需更加有效的治疗手段。

BCD方案（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）在中国复发/难治iMCD患者的疗效和安全性已经得到证实^[3]，但其在新诊断患者中的有效性仍然未知。2023年3月16日，BCD方案治疗新诊断iMCD患者的首个II期前瞻性研究结果发表于《Blood》杂志^[4]。北京协和医院血液内科赵浩为第一作者，张路副教授和李剑教授为共同通讯作者。该研究作为国际上首个在初治iMCD患者群中探索BCD疗效和安全性的前瞻性研究，发现该方案对于包括重型iMCD和iMCD-TAFRO在内的初治iMCD患者有较好的疗效和安全性特征，为初治iMCD的治疗领域提供了新的循证医学证据。

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研究设计

一项单中心、开放标签、单臂、II期前瞻性探索性研究，纳入2019年6月至2021年9月期间入组的30例既往未接受过治疗的iMCD患者，其中7例为iMCD-TAFRO亚型，其余为iMCD-NOS（非特指）。30例患者中，还包括了18例重型iMCD患者。所有患者均接受BCD方案（每周皮下注射硼替佐米1.3mg/m²、口服环磷酰胺300mg/m²、口服地塞米松40mg）治疗9周期（每4周为1个周期），继以BD方案（每2周皮下注射硼替佐米 1.3mg/m²、口服地塞米松20mg）维持1年或直至治疗失败（死亡或疾病进展）。评估BCD方案治疗初治iMCD患者的疗效和安全性。

研究结果

治疗24周，根据CDCN的综合疗效评估标准^[1]，客观缓解率ORR达70%（其中完全缓解CR率10%，部分缓解PR率60%）。症状、生化和淋巴结缓解率分别为90%、76%和70%（图1）。不同亚型（包括浆细胞亚型、iMCD-TAFRO亚型、重型）间的缓解率基本相当。其中，iMCD-TAFRO亚型中，86%达到ORR；重型iMCD患者，67%达到ORR。

中位随访33个月，至下次治疗时间（TTNT）为36个月，中位总生存期（OS）未达到，3年OS率为93.3%。相对于非重型iMCD患者和iMCD-NOS患者，重型iMCD患者以及iMCD-TAFRO患者没有在TTNT和OS方面体现出劣势（图2）。

治疗期间最常见的不良反应为周围感觉神经病变（10%），中性粒细胞减少（6.7%）和恶心（6.7%），均为1级。无患者因治疗相关毒性死亡。

图1：治疗缓解情况评估

图2：采用BCD方案治疗的iMCD患者至下一次治疗时间和总生存的Kaplan - Meier曲线

研究结论

BCD方案对于新诊断的iMCD患者，展现出了良好的疗效和安全性特征。更加难能可贵的是，对于重型iMCD和iMCD-TAFRO患者，该方案也有非常不错的疗效，甚至一定程度上克服了这些亚型对于患者预后的不良影响。考虑到基于目前国内外iMCD诊疗指南和共识^[1,2]，重型iMCD是一个治疗难点，而iMCD-TAFRO患者甚至没有公认的治疗推荐，该研究对于后续iMCD治疗模式的选择，提供了非常有意义的循证证据。不仅对于难以获得IL-6靶向治疗的新诊断iMCD患者，BCD方案是一种非常有前景的治疗选择；而且对于既往治疗效果不佳的重型iMCD和iMCD-TAFRO亚型患者，BCD方案也是一种十分优秀的一线治疗。

参考文献

1. van Rhee F, Voorhees P, Dispenzieri A, et al. International, evidence-based consensus treatment guidelines for idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. 2018;132(20):2115-2124.
2. 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中国CASTLEMAN病协作组. 中国Castleman病诊断与治疗专家共识（2021年版）. 中华血液学杂志,2021,42(7):529-534.
3. Zhang L, Zhang MY, Cao XX, Zhou DB, Fajgenbaum DC, Dong YJ, Li J. A prospective, multicenter study of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in relapsed/refractory iMCD. Leuk Lymphoma. 2022 Mar;63(3):618-626.
4. Zhao H, Zhang MY, Shen KN, Feng J, Cao XX, Duan MH, Zhou DB, Zhang L, Li J. A phase 2 prospective study of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in newly-diagnosed iMCD patients. Blood. 2023 Mar 16:blood.2023020009.

责任编辑：Annie
排版编辑：guangli

2023年03月23日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

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2023年03月23日

罗双

广西中医药大学附属瑞康医院 | 肿瘤内科

BCD方案对于新诊断的iMCD患者，展现出了良好的疗效和安全性特征。

2023年03月23日

李欣

海阳市中医医院 | 肿瘤科

不仅对于难以获得IL-6靶向治疗的新诊断iMCD患者，BCD方案是一种非常有前景的治疗选择；而且对于既往治疗效果不佳的重型iMCD和iMCD-TAFRO亚型患者，BCD方案也是一种十分优秀的一线治疗。