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周彩存教授:斯鲁利单抗在SCLC领域取得划时代成功,已惠及超1万例SCLC患者

2023年05月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年1月17日,斯鲁利单抗在国内获批联合化疗用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗,成为全球首个获批SCLC适应症的PD-1抑制剂,这也是其自2022年3月上市以来在国内获批的第3个适应症。上市1年来,斯鲁利单抗在临床实践中已惠及超1万例SCLC患者,以真实世界案例验证H药【强效】【安全】【首选】,【肿瘤资讯】特邀同济大学附属上海市肺科医院的周彩存教授与读者分享SCLC的临床特征、斯鲁利单抗在临床中的表现及对其未来的期待。

周彩存
主任医师  教授  博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院
同济大学医学院肿瘤研究所
CSCO学会任职:执行委员
国际肺癌协会研究会(IASLC)董事会核心成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主委
中国东西部肺癌研究协作组(E-WEST)组长
CSCO肿瘤转化医学专委会候任主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主委
国际肺癌研究协会(IASLC)教育委员会委员
国际肺癌研究协会(IASLC)控烟委员会委员
享受国务院特殊津贴
上海市领军人才,上海市重中之重呼吸病学重点学科负责人
获各类科研项目资助近20项,包括国家863计划,国家自然科学基金等
牵头或参与大型临床研究30余项,发表论著200余篇
获国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、中国抗癌协会科技一等奖、华夏医学科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、上海好医生

小细胞肺癌恶性程度高,多年来患者生存难以延长

周彩存教授:ES-SCLC是一类恶性程度相当高的肿瘤,进展快、易转移,患者往往在初诊时已经具有很大的肿瘤负荷,伴有多个器官的转移。但同时,ES-SCLC也是一类对于化疗较为敏感的肿瘤,约60%的患者接受EP化疗方案都能观察到明显的肿瘤缩小。不过,尽管化疗治疗ES-SCLC的客观缓解率(ORR)较高,但患者的无进展生存期(PFS)并不长,仅有4~6个月左右,随后肿瘤就会产生进展、复发,患者接受二线化疗或后续治疗的效果不尽人意,显著影响患者预后。SCLC的治疗沉默了近30年,不同于非小细胞肺癌(NSCLC)可选靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等治疗手段,既往小细胞肺癌的治疗主要以化疗为主,患者中位总生存期(OS)很难突破1年。

近年来,免疫治疗的发展改善了SCLC患者的预后, PD-L1抑制剂联合化疗的模式在临床研究中取得阳性结果。免疫治疗为ES-SCLC患者带来了OS延长,这是免疫治疗在SCLC中取得的最大进步。但在斯鲁利单抗之前,所有PD-1抑制剂的临床探索都以失败告终,斯鲁利单抗是首个取得成功的PD-1抑制剂。

斯鲁利单抗取得划时代成功,上市1年惠及超1万例SCLC患者

周彩存教授: ASTRUM-005研究是首个取得成功的PD-1抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的III期临床研究,研究结果发表于顶级医学期刊《JAMA》主刊,产生了较大的影响。斯鲁利单抗联合EP化疗不仅改善了患者的PFS,更重要的是进一步延长了患者的OS。2022 ESMO ASIA中公布的最新结果显示,总体患者mOS达到了15.8个月,相较于对照组延长了4.7个月,超出国外PD-L1抑制剂联合化疗的表现,我认为这是划时代的成功。

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图1. ASTRUM-005研究中总体人群OS更新数据

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图2. ASTRUM-005研究中亚裔及非亚裔人群OS更新数据

ASTRUM-005研究成功证明PD-1抑制剂联合化疗同样可以为SCLC患者带来生存获益。自2022年3月上市至今1年,惠及超过1万例小细胞肺癌患者,在真实世界中和临床应用中均验证了产品的疗效和安全性。

在非小细胞肺癌领域,斯鲁利单抗同样取得了成功。国际多中心ASTRUM-004研究不仅纳入了中国患者,还纳入了大量白种人,这项国际临床研究证实了斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂对鳞状NSCLC患者有优异疗效和安全性,显著改善了客观缓解率(ORR),显著延长PFS达8.28个月,为患者带来了显著的OS获益,三个疗效指标都达到了显著获益,证实斯鲁利单抗在晚期NSCLC治疗中取得了成功。

斯鲁利单抗疗效好,安全性高,可及性强,是SCLC临床用药优选

周彩存教授:目前,国内已获批多个针对SCLC的免疫检查点抑制剂,其中包括PD-L1抑制剂与PD-1抑制剂,面对这些药物的选择,我认为需要考量四个因素。

首先是疗效。药物是否可以为患者带来更好的临床获益,可以延长多久的PFS、OS,这些是我们首先会考量的因素。免疫治疗在SCLC领域的应用由IMpower133研究开启,而在后续的CASPIAN研究和CAPSTONE-1研究中,PD-L1抑制剂的疗效得到验证,然而目前的三款PD-L1抑制剂仅为患者带来的2-2.5个月左右的OS延长;在PD-1抑制剂中,唯一取得成功的斯鲁利单抗在ASTRUM-005研究中联合化疗刷新了一线免疫治疗生存纪录,mOS达到了15.8个月,较对照组延长了4.7个月,亚裔人群获益更多,mOS达到15.9个月,mPFS唯一突破6个月。

其次是药物的安全性。免疫检查点抑制剂可能引起免疫相关不良反应,我们当然不希望患者因不良反应而无法继续接受治疗。在此方面,PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂并无显著差异,斯鲁利单抗在临床研究及实践中,无论是在SCLC中还是鳞状NSCLC中,都体现了可接受的安全性。

第三个因素是价格。价格过高,患者的治疗依从性可能会受到影响。相比较三款PD-L1抑制剂,斯鲁利单抗更具优势,价格仅是进口PD-L1的50%,患者用药经济负担更小。

第四个因素是医保。如果未来可以进入医保目录,那么可及性将进一步提高,给患者的经济负担将会更小。

以上四点,是国内专家选择联合化疗,选哪个免疫药物的最重要的考量因素。

斯鲁利单抗全球布局,惠及更多肺癌患者

周彩存教授:斯鲁利单抗的研发策略很有前瞻性,聚焦国际化发展路线,其现有的研究成果奠定了在ES-SCLC和晚期NSCLC领域的一线治疗地位。上市1年来,斯鲁利单抗已经惠及超1万例SCLC患者。

未来,希望斯鲁利单抗进一步探索在局晚期乃至早期NSCLC中的应用,在临床研究中取得令人满意的数据,服务所有的肺癌患者。同时,期待复宏汉霖公司持续专注研发创新,研发出更好的免疫治疗药物,或进一步提高现有免疫治疗药物的疗效,为患者带来更多福祉。

热烈祝贺斯鲁利单抗上市一周年并成为全球首个获批一线小细胞肺癌适应症的PD-1抑制剂,希望在未来持续造福更多肺癌患者。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯- Maggie
               
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