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【金研之声】马骏教授谈：中国十大原创研究评选助力本土创新，推动肿瘤领域探究层层递进

2023年03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

良医汇肿瘤资讯开展肿瘤领域十大原创研究评选活动已连续数年，意在推举具有重要影响力和里程碑价值的原创研究，致敬值得铭记的人物和成果。随着该活动在业界影响力的日益深远，2020年良医汇将该奖项正式命名为“金研奖”。

第三届金研奖暨2022年度中国临床肿瘤十大原创研究评选活动再次重磅来袭！【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学肿瘤防治中心马骏教授，讲评金研奖设立的重要意义，发表对于中国肿瘤领域未来的期待与展望。

马骏

主任医师

中山大学肿瘤防治中心常务副主任
中山大学附属肿瘤医院常务副院长
CSCO鼻咽癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主任委员
国务院学位委员会特种医学学科评议组副召集人
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委
中华放射肿瘤学会广东省分会主任委员

良医汇肿瘤资讯连续发起了中国肿瘤领域十大评选活动，评选年度十大原创研究、评选活动得到了广大肿瘤医生的热烈响应，也已成为中国肿瘤领域的重要奖项之一。作为获奖研究者，您可否谈一谈您对该活动的看法及获奖感受？

马骏教授：首先非常感谢良医汇肿瘤资讯的邀请，以及感谢评选委员会对我们团队工作的认可与支持。金研奖是由良医汇肿瘤资讯发起的评选中国肿瘤领域十大原创研究的活动，展示了中国肿瘤领域具有重要影响力和里程碑价值的原创性研究，也彰显了中国研究者在肿瘤领域的不断创新与突破。

作为第二届金研奖的获奖人，感谢良医汇认可我们在局部晚期鼻咽癌治疗领域做出的贡献，希望未来有越来越多的肿瘤医生不断从实际临床需要出发，凝练科学问题，做到临床创新，用本土创新为中国乃至全球患者贡献力量。

由您主导的“卡培他滨节拍辅助治疗局部晚期鼻咽癌的多中心、开放性、平行组、随机对照、Ⅲ期临床试验”在上一届金研奖评选活动中获得奖项，可否谈谈您当时发起此研究时的初衷？您在研究初期是如何设立研究思路的？对于研究背景、方法及纳入人群具体有哪些考量因素呢？

马骏教授：自1998年以来，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐局部晚期鼻咽癌患者在同期放化疗后还需接受3个疗程的高强度传统辅助化疗（顺铂+氟尿嘧啶方案）。然而，我们在临床上观察到该辅助化疗方案毒性大、患者耐受性不佳，于是进行了一项3期随机对照试验，证实了同期放化疗后额外的传统辅助化疗并未能提高患者疗效，反而增加了患者治疗的毒副反应和经济负担。该研究成果于2012年发表于《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology），文章发表次年即被NCCN指南采纳，改变了国际上沿用了15年的传统辅助化疗这一教科书式方案。

此后，针对化疗的合适时机，我们进一步通过两项3期随机对照试验，分别证实了同期放化疗前使用诱导化疗可显著提高局部晚期鼻咽癌患者生存（Lancet Oncol，2016），以及明确了“吉西他滨+顺铂”是较为安全高效的诱导化疗方案（NEJM，2019）。这两项研究成果也被NCCN指南采纳，目前诱导化疗联合同期放化疗已成为局部晚期鼻咽癌的首选治疗模式。

然而，尽管95％以上的患者在根治性放化疗结束后可达到完全临床缓解，但由于潜伏的全身微小病灶，大约30%的患者仍会出现疾病复发或转移。前面提及，这些患者在放化疗后身体耐受性较差，难以继续耐受高强度的传统辅助化疗，这也成为了制约鼻咽癌疗效进一步提高的瓶颈。因此，寻找有效而安全的辅助治疗方案对这部分患者极为重要。

与传统化疗使用最大耐受剂量治疗肿瘤不同，节拍化疗通过高频而规律地给予低剂量化疗药物，使其长时间维持在相对较低的血药浓度，从而可在持续抗肿瘤的同时降低毒副作用，较为适合放化疗结束后患者的辅助治疗。于是，我们开展了这一项多中心3期随机对照试验，评估卡培他滨节拍化疗在接受了同期放化疗±诱导化疗的高危局部晚期鼻咽癌患者中的疗效以及安全性。其中我们根据我们既往的分期研究，将III-IVA期局晚期患者中的低转移风险的T3-4N0以及T3N1患者剔除，以更好地明确节拍化疗的获益人群。

在放化疗中加入辅助化疗的益处在鼻咽癌中仍然存在争议，结合近年相关研究，您对此问题如何看？对于筛选出适合在放化疗中加入辅助化疗的人群，您有何建议？

马骏教授：传统的大剂量辅助化疗毒性大，依从性差，已被证实效果不佳。而节拍化疗作为小剂量、长时间应用的细胞毒药物，在抗肿瘤血管生成的同时，也通过杀伤肿瘤干细胞以及免疫调节等发挥作用，已成为高危患者高效低毒的新治疗模式，被NCCN指南采纳将其作为证据级别较高的辅助化疗方案（Category 2B）。

相比为所有完成同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者进行辅助化疗，早期识别并筛选出复发或远处转移风险较高的高危人群是更为理想的方法。一般来说，临床上出现这三种情况时我们需要重视：
一、 TNM分期晚的患者（III-IVA期），尤其是N分期偏晚。
二、放疗结束后血浆EBV DNA升高对诊断治疗后肿瘤进展具有较大的价值。
三、放化疗后影像学显示原发病灶或淋巴结残留患者。

致敬中国原创研究者，祝第三届金研奖取得圆满成功！

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Lyy