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【2023 南北汇】胡夕春教授专家访谈：乳腺癌ADC药物新时代下的思考与洞见

2023年03月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年3月9-11日，南北汇 · 第五届中华乳腺肿瘤论坛在上海盛大开幕！四方汇聚，共襄盛宴，此次大会围绕乳腺癌研究的新进展和热点话题展开精彩报告和讨论，针对乳腺癌精准医学时代下的变化和发展趋势，为专家学者带来一场形式多样、内容丰富的学术盛宴。值此大会背景，【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授为我们详细解析ADC药物浪潮下的乳腺癌诊疗发展。

胡夕春

教授、主任医师、博士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专委会副主任委员
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
发表论著200多篇，包括Lancet Oncol和JCO杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答–胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等

ADC药物争相涌现，临床用药的排兵布阵是为重点

胡夕春教授：对于HER2阳性乳腺癌而言，常用的治疗方法主要是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，还有小分子TKI吡咯替尼、奈拉替尼等。随着ADC药物在近几年争相涌现，临床医生有了更多的治疗手段，包括T-DM1，其已在早、晚期HER2阳性乳腺癌治疗中获批了相应的适应症，于2020年开启了中国ADC药物治疗的元年。现在的新型ADC药物包括T-DXd、戈沙妥珠单抗（SG）也为医生提供了治疗“武器”，不过在临床实践中如何排兵布阵以达最优疗效、最佳安全性是医生必须考量的重点。

戈沙妥珠单抗FDA适应症新扩展，覆盖更广泛的乳腺癌治疗人群

胡夕春教授：SG是全球首款获批上市的靶向TROP-2的ADC药物，2022年6月，NMPA批准SG用于接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者，改变了TNBC原有的治疗格局，也成为TNBC三线及以上治疗的新标准。而今年2月3日，FDA基于TROPiCS-02研究批准SG用于治疗HR+/HER2-的不可切除或转移性乳腺癌，这些患者曾接受过内分泌疗法与额外至少2线系统性治疗，对于内分泌治疗产生耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者具有巨大的治疗潜力。

多靶点ADC药物研发热火朝天，发展前景极为广阔

胡夕春教授：ADC药物是神奇的“子弹”，利用抗原抗体的特异性，把有效载荷（细胞毒性药物）运输至目标肿瘤细胞中，从而杀死肿瘤细胞。ADC药物既不是化疗药物，也不是靶向药，但兼具两者的特性，使其选择性更强。

ADC药物的诞生，使得乳腺癌领域的基层研究理念也悄然发生改变。从既往集中于乳腺癌关键靶点、驱动基因等在乳腺癌发生发展过程中的关键分子，到现在寻找到了另外一条出路，只要发现乳腺癌细胞和正常细胞的差异，就能够利用这个差异杀死肿瘤细胞，这完全是全新的理念和领域。

目前，我们正迎来ADC药物爆发、“狂飙”的时代，从治疗理念上而言，多了一个新的治疗手段；但治疗选择逐渐丰富以后，如何排兵布阵延长晚期乳腺癌患者的生存，使她们活得更长、活得更有生活质量，是医生一直为之努力的目标，希望有一天乳腺癌能真正作为慢性病进行管理。

乳腺癌领域临床研究进展丰硕、亮点不断

胡夕春教授：过去一年，乳腺癌领域最大的亮点仍是ADC药物，比如T-DXd，作为第三代ADC药物，乳腺癌管线布局从DB02研究的三线治疗，再到DB03研究的二线治疗，都展现出T-DXd显著的PFS和OS获益。

此外，DB04临床研究结果也令人惊喜，再次将“HER2低表达“概念推向大众眼前，打破了原有抗HER2治疗二分法的理念，即使HER2一个+的患者，也可以通过T-DXd治疗。此外，第二大进展是CDK4/6抑制剂，既往不同临床试验已有迹象表明CDK4/6抑制剂+内分泌治疗疗效已超过化疗，但是一直没有证据，直到去年的SABCS会议上，中国台湾学者公布的RIGHT Choice研究，首次证明CDK4/6抑制剂+内分泌治疗侵袭性疾病（包含内脏危象）的HR+/HER2-乳腺癌患者，相较化疗而言，有更明显的PFS优势。虽然是一项随机II期临床实验，但至少有证据告诉我们应该尽量延迟使用化疗的时间，将患者毒性降到最低。

另外，值得一提的是，我们中心发起的一项PICTURE临床试验，针对既往曲妥珠单抗耐药的早期HER2阳性乳腺癌患者，分为两组，一组是在曲妥珠单抗辅助治疗期间复发的患者，另一组是停药以后复发的患者。我们通过对这两组人群的研究，发现用药期间复发的患者和停药以后复发的患者，其复发原因并不一样。该研究入组的样本数病例数仅100例，真正经历过辅助治疗的患者可能只有70例，不过研究对于曲妥珠单抗耐药患者的入组样本量较大，这是该研究的亮点，目前研究结果正在投稿，期待尽快得到发表，可能对将来抗HER2治疗的临床试验设计有一些启示。

ADC药物纳入国家医保目录，惠及更多乳腺癌患者

胡夕春教授：虽然目前有诸多乳腺癌ADC药物处于研发和临床试验的热潮中，但目前广泛应用于临床实践且纳入国家医保目录的ADC药物仅T-DM1，我们希望未来有更多ADC药物实实在在地走进临床实践，为患者提供更多强有力的治疗武器。而作为临床医生，我们也可以多多牵头前瞻性的临床研究，探索不同药物的临床组合，比如内分泌治疗与其他靶向治疗、免疫治疗，或者化疗药物的联合，这些都是临床上未被满足的需求；此外，我们需要关注药物的不良反应，比如T-DM1主要的不良反应是血小板减少，在联合治疗时如何保证患者的安全性，都是值得中国研究者们关注的内容。

T-DXd引领乳腺癌抗HER2治疗新方向

胡夕春教授：T-DXd是优异的ADC药物，其临床试验数据非常惊艳，很高兴今年T-DXd在中国获批上市，也希望它能够尽快进入医保，降价之后惠及更多乳腺癌患者。同时，其不良反应也需要关注，比如临床使用过程中、新冠疫情时代下的安全性管理。如果患者发生间质性肺病，其危险系数较大，患者使用地塞米松的用量也较大，会在一定程度上影响患者的治疗。所以需要我们去研究患者间质性肺病治疗现状及治疗成功率等，提前预防或及时管理间质性肺病；当然，T-DXd的联合使用也值得进一步探索。

排版编辑：肿瘤资讯-HALO

2023年03月16日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

胡教授真知灼见，点评精彩。