首页 > 文章详情

【中国好声音】袁振刚教授团队Nature子刊发文，解锁胆道癌潜在治疗新策略

2023年03月14日

来源： iNature

胆道癌(BTC)是一种异质性肝胆恶性肿瘤。近年来，BTC的发病率在全球范围内呈上升趋势。手术仍然是BTC的唯一治愈性治疗选择，然而，对于大多数(70%)不可切除或转移性疾病的患者而言，手术并不适用。2023年3月11日，海军军医大学第三附属医院袁振刚教授团队在Nature Communications 发表题为“Clinical and biomarker analyses of sintilimab plus gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced biliary tract cancer”的研究论文，该研究探索了信迪利单抗联合吉西他滨和顺铂作为晚期胆道癌一线治疗的临床疗效和生物标志物分析。

袁振刚

主任医师、博士，副教授、硕士生导师

海军军医大学第三附属医院肿瘤科主任
上海东方肝胆外科医院精准医学中心临床基地主任，博士，副教授、副主任医师，硕士生导师
主要从事肝胆肿瘤、肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等化疗、靶向治疗以及免疫治疗研究
担任国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会委员，上海嘉定区肿瘤学专委会主任委员，全军血液学专委会委员及中国肿瘤与生物治疗杂志特约审稿专家等
承担和参与多项国家和市级课题
以第1完成人获军队医疗成果奖三等奖1项，第2完成人获上海市科技进步二等奖和军队医疗成果奖二等奖各1项等
共发表学术论文60多篇，参与14部专著编写

该研究入组15例患者接受治疗，中位总生存（OS）和中位无进展生存（PFS）分别为15.9个月和5.1个月，客观缓解率（ORR）为36.7%。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是血小板减少症(33.3%)，无死亡报告或意外安全事件。

预定义的生物标志物分析表明，同源重组修复通路基因改变或染色质重塑基因功能缺失突变的患者具有更好的肿瘤反应和生存结局。此外，转录组分析显示，PFS和肿瘤反应明显较长，与基因效应T细胞标记或基因炎症T细胞标记的高表达相关。信迪利单抗+吉西他滨和顺铂符合预先指定的终点，并显示出可接受的安全性，多组学潜在的预测生物标志物被确定，并需要进一步验证。

ABC-02研究是将吉西他滨和顺铂（GemCis）确定为BTC标准一线治疗的里程碑式研究，其与单独使用吉西他滨相比，显示出卓越的总生存获益。许多其他新型化疗药物已显示出适度的疗效，但总体益处仍然有限。因此，迫切需要开发其他治疗方案。免疫检查点抑制剂(ICIs)已在肺癌、恶性黑色素瘤和肾癌等多种癌症中显示出临床益处。抗程序性细胞死亡1/配体1 (PD-1/PD-L1)抗体单药治疗BTC的抗肿瘤活性已被研究，包括帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在BTC患者中的应用。然而，疗效相对较低。化疗药物已被证明可诱导免疫调节作用。与单独使用 GemCis 相比，度伐利尤单抗+ GemCis的总生存期(OS)获益明显更好。基于这些OS结果，度伐利尤单抗+ GemCis被2022年国家综合癌症网络指南推荐为不可切除和转移性BTC的一线方案之一。然而，该研究中使用的ICIs靶向PD-L1，其疗效和安全性与抗PD-1不同。因此，PD-1抑制剂联合化疗仍值得进一步探索。

图1.多重免疫荧光的时间特征及临床反应

目前，BTC的免疫治疗缺乏有利的生物标志物。没有明确的证据表明PD-L1阳性表达或肿瘤突变负荷(TMB)有助于预测哪些患者可能从ICIs的使用中获益最多。虽然已经努力揭示特定的遗传和免疫特征，以确定ICIs在BTC中的预后价值，特别是在接受免疫联合治疗的患者中，但进展缓慢。这项工作表明，信迪利单抗联合GemCis在晚期BTC中具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的安全性。此外，该研究还深入研究了基因和时间特征，以建立有效的生物标志物来预测临床反应。该研究的发现为BTC的进一步研究提供了一种潜在的治疗方案和一定的基础。

参考文献

Zeng TM, Yang G, Lou C, et al. Clinical and biomarker analyses of sintilimab plus gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced biliary tract cancer. Nat Commun. 2023;14(1):1340. Published 2023 Mar 11. doi:10.1038/s41467-023-37030-w

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT