首页 > 文章详情

速递|真实世界数据显示在转移性CRC中瑞戈非尼与TAS-102疗效相当

2023年03月08日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一项被认为是迄今为止最大的真实世界研究比较了之前至少接受过2线治疗的转移性结直肠癌（CRC）患者接受瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）的疗效。

该研究作者盐湖城犹他大学亨茨曼癌症研究所的Christopher Nevala-Plagemann博士等人表示，患者接受这两种口服药物后可观察到总生存期有所增加，这与美国获批基于的临床试验结果一致，这些真实世界结果表明，两种药物带来的获益在真实世界人群中并未失效。
微信截图_20230308133041.png

该研究于2月22日在线发表在《美国国家综合癌症网络杂志（JNCCN）》。2012年美国食品药物管理局（FDA）对瑞戈非尼的批准是基于3期CORRECT试验，该试验显示，与最佳支持治疗（BSC）加安慰剂相比，瑞戈非尼可使中位总生存期有所改善（6.4个月vs 5个月；HR，0.77）。2015年，FDA基于III期RECOURSE试验批准了TAS-102，该试验显示，与BST加安慰剂相比，TAS-102同样可使总生存期获益更多（7.1 vs 5.3个月；HR，0.68）。

图片2.png 图1.来自美国国家癌症网络杂志

然而，尚无针对这两种药物的头对头前瞻性研究；当前的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南亦没有明确说明两者的优劣。为了比较瑞戈非尼和TAS-102在真实世界中的总生存期结局，犹他州的研究人员使用Flatiron Health数据库识别了2015年至2020年期间诊断为转移性CRC的1937例患者。所有患者均接受了至少2线标准全身治疗，随后接受了瑞戈非尼和/或TAS-102治疗。

图片3.png 图2.研究流程

作者报告称，在一项治疗趋势分析中，除去TAS-102获批后的2015年，TAS-102和瑞戈非尼的使用率似乎“相对一致”，范围为12%-20%。

图片4.png 图3.随时间推移的两种药物使用趋势

总体而言，921例（47.5%）患者接受TAS-102单药治疗或在瑞戈非尼给药前接受TAS-102治疗（TAS-102组），1016例（52.5%）患者接受瑞戈非尼单药治疗或在TAS-102给药前接受瑞戈非尼给药（瑞戈非尼组）。

图片5.png 图4.生存期分析

在生存期分析中，TAS-102组的中位总生存期为6.6个月，瑞戈非尼组为6.3个月，与既往临床试验结果类似。控制潜在混杂因素的倾向评分加权分析未发现组间生存率有显著差异（HR，0.99）。

在一项探索性亚组分析中，作者还发现，按照年龄、体能状态、RAS/RAF状态、微卫星不稳定状态、原发性肿瘤部位或既往靶向治疗史等因素对患者进行分层时，两个治疗组的生存期无显著差异。

图片6.png 图5.亚组分析

此外，在适合接受TAS-102和瑞戈非尼治疗的患者中，治疗顺序似乎不会影响生存结局。 111例在TAS-102治疗后接受瑞戈非尼治疗的患者与99例在瑞戈非尼治疗后接受TAS-102治疗的患者的生存结局相似（HR，0.98；95% CI，0.83-1.14）。

Nevala-Plagemann及其同事解释道，“这种真实世界的对比至关重要，因为这些药物可能永远不会在头对头的前瞻性试验中直接进行比较。”

研究人员建议，考虑到相似的总生存期获益，对适宜人群的药物选择应个性化，重点关注每种药物的毒性和给药时间间隔的差异。

与TAS-102相比，瑞戈非尼每日一次给药，持续21天（28天为一个周期），这导致3级不良事件如手足综合征、疲乏、高血压和肝毒性的发生率更高。尽管如此，自首次获批以来，经给药策略的改良，患者对于瑞戈非尼的耐受性得以改善。TAS-102在28天周期的第1 - 5天和第8 - 12天给药，血液学毒性的发生率可能较高，尤其是中性粒细胞减少症。

研究人员说："在讨论对适宜接受TAS-102和瑞戈非尼三线及以上治疗患者相关风险和获益时，应该考虑上述数据。"

考虑到两种药物的生存获益有限，作者表示需要为难治性转移性CRC患者提供新的治疗选择。最近的一项II期研究显示，与TAS-102单药治疗相比，TAS-102+贝伐珠单抗联合治疗难治性转移性CRC患者的无进展生存期延长（HR，0.45），联合治疗的中位总生存期有所延长（9.4 vs 6.7个月）。

仍有评估TAS-102+贝伐珠单抗或其他TAS-102/瑞戈非尼联合方案的试验正在进行中，"我们希望这些研究将进一步改善mCRC患者的结局，"作者如是说。

该研究已得到美国国家卫生研究院基金会的支持，未报告有关的利益声明。

参考文献

1.https://www.medscape.com/viewarticle/989070?src=#vp_1
2.Nevala-Plagemann, C., Sama, S., Ying, J., Shen, J., Haaland, B., Florou, V., & Garrido-Laguna, I. (2023). A Real-World Comparison of Regorafenib and Trifluridine/Tipiracil in Refractory Metastatic Colorectal Cancer in the United States, Journal of the National Comprehensive Cancer Network (published online ahead of print 2023). Retrieved Mar 8, 2023, from https://jnccn.org/view/journals/jnccn/aop/article-10.6004-jnccn.2022.7082/article-10.6004-jnccn.2022.7082.xml

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree